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时间:2017-12-16
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1、1.病理性疼痛的中枢机制是什么?中枢敏感化 1983年Woolf等人用动物试验的方法证实,组织、神经损伤或强烈刺激初级传入C纤维可引起脊髓背角神经元兴奋性的持续升高,这一现象被称之为中枢敏感化(centralsensitization)。中枢敏感化是如何产生和维持的?20多年来的研究结果表明,初级传入纤维与脊髓背角神经元之间的突触传递可塑性变化是中枢敏感化的主要原因。 (一)长时程增强的概念 大量的研究证实,突触传递的效能不是固定不变的。在突触前神经元兴奋,通过神经递质释放,引起突触后电位的变化,从而完成
2、电信号的传递的过程中,突触本身的功能和形态都可能发生改变。这种变化既可以是突触传递的效能的增强;也可以是突触传递的效能的减弱;既可以是短时程的(数秒到数分钟);也可以是长时程的(数小时到数周)。突触传递效能的各种变化统称为突触可塑性。1973年Bliss和Lomo首次在海马发现了长时程增强(long-termpotentiation,LTP)现象。他们在海马齿状回记录由电刺激穿缘通路(perforantpath)引起的突触场电位,发现强直电刺激穿缘通路使该场电位持续性增大达数小时。临床上早就观察到,海马在学习记忆只起重要
3、作用(海马损伤引起严重的记忆障碍),因此海马LTP被认为是学习记忆的神经基础。 (二)脊髓背角C纤维诱发电位的LTP 初级传入C纤维主要与脊髓背角浅层的神经元形成突触联系。1995年作者首次报道,刺激坐骨神经C纤维(强度7-20v,波宽0.5ms,每分钟1次)可在脊髓背角的浅层记录到稳定的C纤维诱发场电位,强直刺激坐骨神经(强度40v,波宽0.5ms,100Hz,持续1s,该刺激以10s的间隔重复4次)可引起C纤维诱发电位幅度的增大,一直持续到试验结束(5-10小时)。众所周知,C纤维的主要功能是传导痛觉信息,而
4、LTP是记忆的基础,因此我们认为C纤维诱发电位的LTP是一种"痛记忆"。该记忆是中枢敏感化和痛觉过敏的神经基础。为什么短短数秒种的电刺激可引起长达至少10小时的突触传递效率增强?显然,这不能单纯地用神经递质对膜受体的兴奋作用来解释。细胞内的一些信号转导通路和生物大分子的合成可能参与了LTP的诱导维持。 海马LTP分为两期,即早期LTP(持续1-3小时)和晚期LTP(持续3小时以上)。晚期LTP需要新的蛋白质合成,而早期LTP与蛋白质合成无关。我们发现,在强直刺激前脊髓局部使用蛋白质合成抑制剂(茴香霉素或放线菌酮)
5、可选择性地抑制C纤维诱发电位的晚期,而对早期LTP无影响。在使用蛋白质合成抑制剂的大鼠,强直刺激坐骨神经可引起LTP(与生理盐水对照组无差别),但约在2.5小时后LTP幅度显著变小,约在4小时后C纤维诱发电位回到强直刺激前的基线水平。因此,与海马LTP相同,脊髓背角C纤维诱发电位LTP的晚期是蛋白质合成依赖性的。可以看出,我们所作实验,是吗啡对急性,也就是早期LTP的抑制作用。 如前所述,LTP表现为强直刺激突触前神经元引起相应的突触后神经元的兴奋性突触后电位持续增大,即突触后神经元的反应增强。在海马LTP的表达
6、与突触后膜上AMPA受体的功能增强和数量增多有关。研究结果表明CaMKII、PKA和PKC的活化参与LTP的诱导和早期维持,但不参与LTP的晚期维持。哪些新合成的蛋白质参与了脊髓背角C纤维诱发电位LTP的晚期维持尚有待研究。 总之,病理性疼痛是神经系统的一种疾病状态,其产生和维持的机制非常复杂。弄清病理性疼痛的机制,找到恰当的治疗方法,需要基础和临床工作者的共同努力。2.吗啡的作用体现在哪几方面? 吗啡拉丁名:Morphine 吗啡是鸦片中最主要的生物碱(含量约10-15%),1806年法国化学家F·泽尔蒂纳
7、首次从鸦片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验,结果狗吃下去后很快昏昏睡去,用强刺激法也无法使其兴奋苏醒;命名为“吗啡”。 纯净吗啡为无色或白色结晶或粉末,难溶于水,易吸潮.医用吗啡一般为吗啡的硫酸盐、盐酸盐或酒石酸盐,易溶于水,常制成白色小片状或溶于水后制成针剂。其药理作用有: (1)对中枢神经系统的作用:强烈的麻醉、镇痛作用。吗啡的麻醉、镇痛作用是自然存在的任何一种化合物无法比拟的。它的镇痛范围广泛,几乎适用于各种严重疼痛包括晚期癌变的剧痛,一次给药镇痛时间可达4-5小时,并且镇痛时能保持意识
8、及其他感觉不受影响。此外还有明显的镇静作用,能消除疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,显著提高患者对疼痛的耐受力。吗啡的镇痛作用部位是第三脑室周围、第三脑室尾端至第四脑室头端的神经结构及导水管周围灰质。 (2)对呼吸系统的作用:吗啡能抑制大脑呼吸中枢和咳嗽中枢的活动,使呼吸减慢并产生镇压咳作用。急性中毒回导致呼
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