外周神经损伤引起病理性疼痛的机制

《外周神经损伤引起病理性疼痛的机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/外周神经损伤引起病理性疼痛的机制　　作者：刘先国　　作者单位：中山大学疼痛研究中心∥中山医学院生理学教研室，广东广州　　【摘要】刘先国，博士学位，1999年被原中山医科大学作为学科带头人引进回国。现任中山大学疼痛研究中心主任、广东省医学会疼痛医学分会副主任委员、广东省生理学会理事长、中国生理学会常务理事、OpenPainJournal编委、多个国际性杂志审稿人。长期从事病理性疼痛的中枢和外周机制的研究。在SCI收录的期刊上发表40余篇研究论文，被他引700余次。1995年首次报道了脊髓背角C纤维诱

2、发电位的长时程增强(LTP)，此后，对其产生和维持的细胞和分子机制进行深入的研究。目前，脊髓背角LTP已被国际同行认为是病理性疼痛的突触模型，被多家国内外实验室采用。自2005年起，对TNF-Α在神经病理性疼痛中的作用及其机制进行了研究。部分研究结果已发表在Pain和Glia等国际知名杂志。鉴于刘先国教授在疼痛研究领域的杰出成就，本期"疼痛学专题"特约刘先国教授撰写了相关综述。本刊今后将继续特约知名专家撰写综述和组织专题。摘要：外周神经损伤往往导致慢性疼痛，即神经病理性疼痛。大量的研究表明，神经损伤主要通过使初级感觉神经元产生自发放电(即异位冲动)和脊髓背角突触传递

3、效率的持续性增强(即LTP)导致病理性疼痛。近年来的研究表明，致炎细胞因子TNF-Α在神经病理性疼痛中起重要作用。神经损伤可通过上调TNF-ΑKKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/，导致初级感觉神经元上Nav1.3和Nav1.8过表达，引起异位冲动。TNF-Α的上调还可显著易化脊髓背角C纤维诱发电位的LTP。由于TNF-Α的上调，Nav1.3和Nav1.8过表达和脊髓背角LTP的形成主要与运动神经损伤相关，因此运动神经损伤可能是引起病理性疼痛的主要原因。　　【关键词】神经病理性疼痛,异位冲动,背根神经节,长时程增强,脊髓背角,TNF-

4、Α;Nav1.3,Nav1.8,运动神经损伤　　疼痛可分为两大类，即生理性疼痛(physiologicalpain)和病理性疼痛(pathologicalpain)。生理性疼痛仅由伤害性刺激引起，属于身体的报警系统，其功能是使人或动物反射性地或主动地脱离危险环境，免受进一步伤害。病理性疼痛包括炎症性疼痛(inflammatorypain)和神经病理性疼痛(neuropathicpain)，后者主要表现为：①痛超敏(allodynia)，即痛阈显著下降，②痛敏(hyperalgesia)，即痛反应增强，③KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.n

5、et/自发性疼痛。临床上，多种原因，如外伤、手术、肿瘤、病毒感染、糖尿病和化疗药物等可引起神经损伤，并通过类似的机制引起病理性疼痛，这些由神经损伤导致的病理性疼痛统称为神经病理性疼痛。神经病理性疼痛的显著特点是在损伤愈合后，痛觉异常依然存在数周、数月乃至数年，使患者痛苦不堪，丧失劳动能力。由于病理性疼痛的表现、持续的时间和现已阐明的细胞和分子机制与生理性疼痛显著不同，因此认为病理性疼痛是神经系统的一种疾病[1]。虽然神经病理性疼痛的机制尚不完全清楚，临床上还没有特效的治疗方法，但是经过多年不懈努力，人们对神经病理性疼痛的机制已有了一定的了解。目前普遍认为，神经损伤后

6、初级感觉神经元产生的自发放电(即异位冲动)和脊髓背角突触传递效率的持续性增强是导致神经病理性疼痛的两个重要原因。　　1感觉神经元的异位冲动　　1974年Wall等[2]首次报道，切断大鼠坐骨神经形成神经瘤后，在下腰部背根(感觉神经)可记录到大量的自发放电，称异位冲动，机械刺激或化学刺激神经瘤可使放电频率升高，并引起疼痛。后来的研究表明，神经损伤后异位冲动不仅产生在被损伤的感觉神经元，还产生于邻近未被损伤的神经元[3]。早期的研究认为，被损伤的感觉神经产生的异位放电是引起病理性疼痛的原因。但最近的研究不支持这一观点，因为切断受损伤神经与脊髓的联系不能缓解异常痛行为反应

7、[4];而选择性损伤大鼠的运动神经(切断腰5前根)，无需损伤感觉神经也能引起感觉神经元的自发放电和持续性的病理性疼痛[5-6]。因此，未损伤的传入神经元产生的异位冲动可能在病理性疼痛中起关键作用。　　神经损伤后，感觉神经元如何具备了产生自发放电的能力?目前认为，异位冲动产生的原因在于感觉神经元上电压门控钠通道的表达发生了改变[7-8]。迄今，已克隆出10个电压门控钠通道的亚型，分别命名位Nav1.1～Nav1.9和Nax(NaG)，其中有八个亚型存在于背根神经节(dorsalrootganglia，DRG)神经元。根据能否被低浓度的河豚毒(TTX)阻断，把电压门