卫星胶质细胞wntβ-catenin信号介导的外周神经损伤性神经病理性疼痛的研究

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1、分类号论文编号密级硕士学位论文卫星胶质细胞Wnt／p．catenin信号介导的外周神经损伤性神经病理性疼痛的研究Studyonwin／13--cateninSignalinginSatelliteGlialCellsComributetoPeripheralNerveInjury·-inducedNeuropathicPain研究生姓名：指导教师：学科专业：申请学位类别：论文答辩日期：欧阳青学号：20101252袁红斌教授第二军医大学长征医院麻醉科麻醉学临床医学硕士专业学位2013年5月本课题受国家自然科学基金资助

2、(编号81171054)二O一三年五月．篆，t-J■I，彳二⋯声明㈣Y2㈣340146本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责学位论文作者张所嗡签字吼纱／多年加三日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本

3、人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：洳c留霜签字日期：力f多年多月2-日导师签名：办冽签字日期：力哆年厂月z日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1Abstract．⋯⋯⋯．．．．⋯⋯．⋯⋯．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯．．⋯⋯．．6缩略词表⋯⋯⋯⋯．．j⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13—1L—J-月

4、IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14第一部分背根神经节卫星胶质细胞介导大鼠SNL模型神经病理性疼痛中Wnt／]3-catenin的作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．34四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯j⋯⋯⋯35第二部分Wnt／13一catenin对体外培养卫星胶

5、质细胞的痛觉相关分子表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯■⋯⋯⋯⋯⋯36一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42‘三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．50综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．59在读期间发表论文情况．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62卫星胶质细胞Wnt／D-catenin信号介导外周神经损伤性神经病理性疼痛的研究卫星胶质细胞Wnt／13．catenin信号介导外周神经损伤性神经病理性疼痛的研究摘要【研究背景及目的】外周神经的损伤及炎症往往导致中枢痛觉过敏，并严重威胁着人类健康和生活质量。然而，现有镇痛药物和治疗手段均不能有效解决，临床上称为神经病理性疼痛。近期研究表明，神经病

7、理性疼痛的发病机制不仅涉及神经损伤，还包括毒性兴奋性刺激以及神经免疫功能失调。除了神经元以外，神经系统的胶质细胞也参与了神经病理性疼痛的形成。这些细胞的激活将介导各种神经递质、细胞因子以及炎症因子的释放。因此，神经元和神经胶质细胞形成了功能调控的网络。而神经病理性疼痛也被科学家看作为神经系统的免疫功能失调。研究发现，调控神经损伤修复和神经发育的Wnt／13．catenin通路也可能介导神经病理性疼痛的发生。Wnt蛋白家族是神经系统的重要分泌蛋白，在神经发育中对细胞增殖与分化起关键作用。Wnt信号通路将直接介导下游分

8、子参与基因转录和分子粘附。13-catenin又称p连环蛋白，是胞内重要的转录辅助因子。它被认为在肿瘤生长、侵袭，神经系统发育和再生过程中扮演关键角色。13-catenin入核后可以结合Tcellfactor／lymphoidenhancerfactor(TCF／LEF)启动下游多种蛋白的表达。然而13-catenin在胞内被GSr．3p、APC、Axin等