干细胞治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的实验研究进展

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1、?７９０?中华物理医学与康复杂志２０１７年１０月第３９卷第１０期ＣｈｉｎＪＰｈｙｓＭｅｄＲｅｈａｂｉｌꎬＯｃｔｏｂｅｒ２０１７ꎬＶｏｌ.３９ꎬＮｏ.１０?综述?干细胞治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的实验研究进展李馨陈红干细胞是一种具有自我更新能力和自我复制能力的细[１]间充质干细胞治疗脊髓损伤后胞ꎬ在一定条件下可以分化为特定细胞及组织ꎮ根据干细[２][３]神经病理性疼痛的实验研究进展胞的发生来源ꎬ可将其分为胚胎干细胞ꎬ成体干细胞(骨髓间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞等)ꎬ诱导多潜能干[１７]Ｒｏｈ等的研究发

2、现ꎬ对第１３胸髓半切大鼠损伤第２周[４]细胞ꎮ近年来ꎬ有研究将特定的干细胞移植到相应的疾病６移植１.０×１０个人脐血间充质干细胞或者人羊膜上皮干细胞ꎬ[５][６][７][８]模型中(如帕金森、亨廷顿、脊髓损伤、癫痫)ꎬ结果移植羊膜干细胞可以显著缓解脊髓损伤后的痛觉超敏ꎬ移植人发现ꎬ干细胞可在动物体内存活、成熟并改善疾病的症状ꎮ以脐血干细胞有缓解痛觉超敏的趋势ꎮ该课题组还发现ꎬ移植组上研究结果提示ꎬ将干细胞定向诱导分化为有功能的神经细小胶质细胞标志物Ｆ４/８０的表达ꎬ及慢性疼痛相关因子Ｎ￣甲胞可用于治疗神经系统

3、相关疾病ꎮ有研究表明ꎬ脊髓损伤后基￣Ｄ￣天门冬胺酸(Ｎ￣ｍｅｔｈｙｌ￣ｄａｓｐａｒｔａｔｅꎬＮＭＤＡ)受体亚单位ＮＲ１[９]神经病理性疼痛发生率较高ꎬ而传统的治疗方案并不理的磷酸化程度降低ꎮ该研究结果提示ꎬ羊膜干细胞可通过调节[１０￣１２]想ꎬ故越来越多的研究尝试通过干细胞移植来治疗脊髓小胶质细胞的活性和使ＮＭＤＡ受体亚单位ＮＲ１的磷酸化来缓损伤后神经病理性疼痛ꎮ本文就干细胞治疗脊髓损伤后神经[１８]解痛觉超敏ꎮＹｏｕｓｅｆｉｆａｒｄ等的研究发现ꎬ对第６~８胸髓钳夹病理性疼痛的实验研究进展进行综述ꎮ６损伤大鼠

4、损伤第１周移植１.０×１０个人来源的骨髓间充质干细胞或者人来源的脐血干细胞ꎬ均可缓解痛觉过敏和痛觉超敏症神经病理性疼痛的概念状ꎮ该研究认为ꎬ这种疼痛缓解作用可能与间充质干细胞的抗神经病理性疼痛是脊髓损伤常见的并发症ꎬ严重影响患炎作用有关ꎬ但具体机制并未研究ꎮＷａｔａｎａｂｅ等[１９]的研究发者的生活质量[１３]ꎮ据统计ꎬ约５３％的脊髓损伤患者会出现神５现ꎬ对第９~１０胸髓撞击小鼠于损伤第３天移植２.０×１０个[９]经病理性疼痛ꎮ神经病理性疼痛是指起源于神经系统损伤Ｃ５７ＢＬ/６Ｎ小鼠来源的骨髓间充质细胞可显著

5、缓解痛觉超敏和而导致的疼痛ꎬ且根据疼痛是否依赖外界的刺激可分为自发痛觉过敏ꎮ该研究发现ꎬ骨髓间充质细胞可以抑制小胶质细胞[１４]性疼痛和诱发性疼痛ꎮ自发性疼痛是在无外部刺激时产和巨噬细胞内ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶、细胞外信号调节激酶生的疼痛ꎬ主要表现为灼烧感ꎬ刀切感ꎬ针刺感ꎻ诱发性疼痛是激活ꎬ减少造血巨噬细胞募集ꎬ恢复血脊髓屏障ꎬ从而缓解疼[１５]在有外部刺激时(包括有害刺激和无害刺激)产生的疼痛ꎮ痛ꎮ但是Ｐｏｕｒｈｅｙｄａｒ等[２０]的研究却发现ꎬ移植间充质细胞不能诱发性疼痛又可分为痛觉超敏和痛觉过敏ꎬ痛觉

6、超敏(ａｌｌｏｄｙｎ￣缓解神经病理性疼痛ꎬ还会诱发痛觉超敏ꎮ该研究认为ꎬ移植ｉａ)是指非伤害性刺激诱发的疼痛ꎻ痛觉过敏(ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ)是的细胞可能在体内分化为星型胶质细胞ꎬ而星型胶质细胞分泌[１６]指伤害性的刺激诱发的过度的疼痛反应ꎮ动物研究中ꎬ常了神经营养因子(ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＮＧＦ)ꎬＮＧＦ使疼痛传导通用机械刺激(如纤维丝、棉线)产生的疼痛来反映痛觉超敏ꎻ用路中异常的轴突出芽增多ꎬ从而诱发了痛觉超敏ꎮ本课题组认温度刺激(如热辐射、冷板、丙酮滴液)产生的疼痛来反映痛觉为ꎬ间充

7、质干细胞治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的疗效还需[１６]过敏ꎮ进一步研究ꎮ干细胞治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛神经干细胞/神经前体细胞治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的实验研究进展目前ꎬ治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的常规方法主要[１０ꎬ１２]包括药物治疗(普瑞巴林)、手术治疗和康复治疗ꎬ但治[２１]Ｙａｏ等的研究发现ꎬ对第１０胸髓完全横断大鼠损伤处疗效果均不佳ꎬ且存在很多不良反应ꎬ部分患者因无法耐受而６立即移植３×１０小鼠来源的神经干细胞ꎬ可显著缓解脊髓损伤[１１]产生抑郁ꎬ严重者甚至会产生自杀倾向ꎮ干细胞治疗是再后

8、机械痛ꎬ且大鼠脑源性神经营养因子(ｂｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏ￣生医学治疗的一种手段ꎮ目前ꎬ已有多种类型的干细胞用于ｐｈｉｃｆａｃｔｏｒꎬＢＤＮＦ)表达下调ꎮ该研究结果提示ꎬ神经干细胞移研究治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛ꎬ包括:间充质干细胞、植可以通过下调ＢＤＮＦ的表达来缓解脊髓损伤后的机械痛ꎮ神经干细胞/神经前体细胞、γ￣氨基丁酸(ｇａｍｍａ￣ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ[２２]Ｌｕｏ等的研