氟维司群及其中间体的合成研究进展_胡迎峰

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1、第7期胡迎峰，等:氟维司群及其中间体的合成研究进展·55·氟维司群及其中间体的合成研究进展1121胡迎峰，王婷，王诗玺，江涛(1．中国海洋大学医药学院，山东青岛266003;2．济宁学院，山东济宁272000)摘要:氟维司群是一种抗雌激素类乳腺癌治疗药物。本文综述了近年来国内外对氟维斯群及其中间体的合成方法的研究进展，着重总结了以诺龙为原料的制备方法，目的是通过对其合成工艺的系统分析，促进国内氟维司群合成工艺研究，同时本文也对氟维司群的应用作了展望。关键词:氟维司群;中间体;合成研究，进展中图分类号:TQ467文献标

2、识码:A文章编号:1008－021X(2013)07－0055－03ＲesearchonSynthesisofFulvestrantandItsIntermediates1121HUYing－feng，WANGTing，WANGShi－xi，JIANGTao(1．SchoolofMedicineandPharmacy，OceanUniversityofChina，Qingdao266003，China;2．JiningUniversity，Jining272000，China)Abstract:Fulvestrant

3、isusedtocurebreastcancerwhichactsasanantiestrogen．Themainsyntheticapproachesandprogressesincludingthesynthesisforfulvestrantanditsintermediates，especiallythemethodswhichuse19－nortestosteroneasstartingmaterialwerebrieflyreviewed．Thispapergivesmulti－analysisabout

4、thesynthesistechnologyforFulvestrant，anditwillhelptoenlargetheapplicationofFulvestrantindomesticmarket．ProspectiveandevaluationofFulvestrantsynthesiswerealsodiscussed．Keywords:Fulvestrant;intermediates;syntheticapproaches;progress［1－3］［4］氟维司群(Fulvestrant)是抗雌激素类

5、乳导致子宫内膜癌的发生;临床研究发现，该药不［5］腺癌治疗药物，于2002年9月由美国FDA批准上通过血脑屏障，不会引起血管收缩等副作用，也市，并于2004年4月通过欧盟审批在欧洲上市。氟未发现骨周转率替代标志的增加;在Ⅰ、Ⅱ期临床研维司群的化学名称为7－α－［9－(4，4，5，5，5－五究中证明该药具有良好的耐受性;因此，具有良好疗氟戊亚磺酰基)壬烷基］雌甾－1，3，5－(10)－三烯效和较小副作用的氟维司群的出现是乳腺癌治疗的－3，17－β－二醇(结构见Scheme4中化合物9)，重大突破。具有雌激素拮抗活性，对

6、雌激素受体的亲和能力与氟维司群良好的治疗效果使它渐渐成为临床用雌二醇相似，能够阻断雌二醇对人体乳腺癌细胞的药的主流，国外许多课题小组纷纷开始了对它的合生长刺激作用。与目前临床使用广泛的药物他莫昔成研究，但在国内，相关合成工艺和综述文章未见报芬相比，氟维司群与雌激素受体的亲和能力是他莫道。目前合成方法的起始原料主要有诺龙和雌二醇昔芬的100倍，氟维司群抑制肿瘤生长的时间为他两种，且大多数是以诺龙为主;本文将针对以诺龙为莫昔芬的两倍，并能更有效的治疗对他莫昔芬具有起始原料的合成方法及其相关中间体进行综述。［3］耐药性的乳

7、腺癌。氟维司群的副作用远远小于1合成方法同类药物，它不引起由子宫组织的雌激素样作用而1．1乙酰诺龙(化合物4)的合成收稿日期:2013－04－25作者简介:胡迎峰(1988—)，男，硕士研究生，师从江涛教授，主要从事抗雌激素类乳腺癌治疗药物的合成研究;江涛(1964—)，女，教授，通讯联系人，电话:0532－82032712，E－mail:jiangtao@ouc．edu．cn。山东化工·56·SHANDONGCHEMICALINDUSTＲY2013年第42卷Scheme1氟维司群合成的第一步是诺龙(1)的7－位羟基

8、和2－位烯醇式羟基乙酰化保护。1959年Ｒ．［6］［7］Villottic等人以及Grunwell等在专利US3928398中用乙酐和乙酰氯作为酰化试剂和反应溶剂，与诺龙在回流温度下反应4h，收率为62%～71%。1997［8］年彭小丽、陈连植等人将诺龙与乙酐、乙酰氯和吡啶混合回流反应4h，将收率提高为94%。除乙酰氯、吡啶作为催化剂以外，20