孟鲁司特中间体的合成工艺研究

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1、刖B1第1章孟鲁司特的研究背景21.1孟鲁司特及其历史21.2孟鲁司特的文献合成方法举例2第2章中间体的合成流程42.1目标化合物结构42.2化合物I的工艺合成路线52.3工艺优化72.4反应式72.5溶剂的选择72.6反应温度的选择82.7反应时间的选择8第3章实验93.1合成工艺路线图93.2实验材料及仪器93.3化合物IV的制备93.41-（3-（2-（7-氯-2-卩奎咻基）乙烯基）苯基）乙烯基醇（VI）的制备103.52-（3-（2-（7-氯-2-卩奎卩林基）乙烯基）苯基）-（3-拨基）丙

2、基）苯甲酸甲酯（化合物I）的制备10第4章总结11致谢12参考文献13附录14孟鲁司特中间体的合成工艺研究目的：孟鲁司特中间体一一2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-嗤咻基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-瓮丙基)苯甲酸甲酯的合成工艺进行研究。方法：综合文献报道，根据实验室条件选择了最经济适用的孟鲁司特中间体合成路线，考察了溶剂，原料配比，反应时间，反应温度等多种反应的影响，筛选出最佳反应条件。结论：得到目标化合物收率为75%。关键词:孟鲁司特中间体、2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-

3、2-嚨咻基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-轻丙基)苯甲酸甲酯、合成。AbstractObjective:Montelukastintermediate-2-(3-(3-((E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-(3S)-3-hydroxy-propyl)benzoicacidmethylestersynthesisprocesswerestudied.Methods:Comprehensiveliterature,accordingtolabora

4、toryconditionschosethemostaffordablemontelukastintermediatesynthesisroute,effectsofsolvent,rawmaterialratio,reactiontime,reactiontemperatureandotherreaction,thenthebestresponsecondition・Results:Theobtained75%yieldofthetitlecompound.Keywords：Montelukas

5、tintermediate,2-(3-(3-((E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-(3S)■3-hydroxy-propyl)benzoate,synthesis.哮喘病患者的常见症状是发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，少数患者还可能以胸痛为主要表现，这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性气体或变应原Z后发作，夜间或清晨症状也容易发生或加剧。很多患者在哮喘发作时自己可闻及喘鸣音。症状通常是发作性的，多数患者可自行缓

6、解或经治疗缓解。哮喘患者若出现严重急性发作，救治不及时时可能致命。控制不佳的哮喘患者对FI常工作及日常生活都会发生影响，可导致误工、误学，导致活动、运动受限，使生命质量下降，并带来经济上的负担及对家人的生活发生负而影响。哮喘反复发作可导致慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并发症据统计，全球支气管哮喘患者高达2.75亿，在近十年中，每年有大约18万人死于哮喘，并且随着环境的污染呈上升趋势。由此可见哮喘类药物在国际上的市场很有前景。在国际市场上，目前增长最快的哮喘药为白三烯拮抗剂

7、，其中尤其是默克的顺尔宁（孟鲁司特）增长最快，参考文献知道体内和体外实验都表明孟鲁司特有抑制LTD4、组胺、5-疑色胺等致炎因子的作用效果，从而抑制支气管收缩达到治疗哮喘的作用。全球领先的决策资源公司预测分析，美国，欧洲，日木的哮喘病销售额将从2004年的147.5亿美元以年增长率3%的速度到2014年的184亿美元。国内的哮喘病药物销售也超过50亿人民币。孟鲁司特的销售额从2006年的35亿美元上升到2010年41亿美元，呈现出15%的增长率。国内治疗哮喘药物市场方而，孟鲁司特的份额从2005的

8、8%左右逐年上升到2009年保持在13%左右。销售额在2009年达到72亿人民币。由此可见对孟鲁司特的研究具有很重要的经济意义。但由于专利的限制，对老百姓来说，孟鲁司特并不便宜，所以我们要找到一条降低成木提高收率的合成路线，由于2-（3-（3-（（E）-2-（7-氯-2-座咻基）乙烯基｝苯基）-（3S）-3-疑丙基）苯甲酸甲酯（以下简称化合物I）是合成孟鲁司特儿乎所有途径都要经历的屮间体，并且其再经过两步或三步反应就能得到孟鲁司特，所以研究化合物I能直接影响到合成孟鲁司特的成木及收