放射治疗增敏的研究现状

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1、万方数据蝤盛壁疸堂盘查!Q!!生!旦箜!!鲞筮!塑鱼!i!!!!垡匦型Q!塑!!臣：!!!!Q!!：!!!：!!：堕!：!‘655·放射治疗增敏的研究现状。·综述与讲座·210029南京医科大学基础医学院赵维勇1综述，孙新臣2一审校【摘要】在肿瘤治疗中，放射治疗占据着不可替代的重要地位。既往认为由于实体肿瘤巾普遍存在乏氧细胞，大多数肿瘤都存在一定的放射抗拒性，故放疗增敏尤其重要。目前，放疗增敏的概念己包括DNA损伤、血管形成、细胞信号转导、细胞周期紊乱、凋亡等多个领域。本文就放射治疗增敏机制及增敏药物的相关研究进展作一综述。【关键词】

2、肿瘤；放射治疗；放射增敏；化疗药物；靶向药物中图分类号：11730．55文献标识码：A文章编号：1009一0460(2012)07—0655—05ProgressionoftumorradiosensitizationZHAOWet一扣昭，SUNXin—chen．SchoolofBasicMedicine，№彬ngMedicalUniversity，№彬ng210029，∞i·mCorrespondingauthor：SUN瓜n-chen．E—mail：sunxch505@yahoo．com．cn【Abstract】Radiation

3、therapyoccupiesanirreplaceablepositionforcBJIcertherapy．MosttumorsareradiationresistantwithhypoxieceUs，SOit'simportanttoincreasetheradiosensitization．Atpresent，theradiosensitizationconcepthasdevelopedincludingDNAdallllage，angiogenesis，cellsignaltranaduction，cellcycledys

4、function，apoptosis．andotherfields．Thisarticlereviewsthe静centliteratureandtherelevantissuesconcerningtheroleofthemechanism，strategy，anddrugsofradiosensitization．【KeyWords】Tumor；Radiotherapy；Radiosensitization；Chemotheraputicdrug；Targeteddrug恶性肿瘤已成为危及人类生命健康的重要疾病。根据国际癌症研究机

5、构(IARC)发布的《Globocan2008》，全世界目前每年新发恶性肿瘤病例数为1267万，同时有757万患者死亡。在肿瘤治疗中，手术、放疗、化疗是最传统的3种治疗方法，其中放疗的应用已近百年，占据着不可替代的重要地位。随着放射治疗技术和设备的改善和提高，放射治疗的效果有了一定程度的提高。但并没有显著改善，大多数肿瘤都存在一定的放射抗拒性，即使用最大可能的照射剂量或改变照射方法。l临床i：放射野内肿瘤复发的情况依旧存在。放射抵抗的原因是多方面的，其中最重要的足由于实体肿瘤中普遍存在10％一50％的乏氧细胞，对射线有抗拒作用，一般比

6、有氧细胞强2．5—3．0倍，限制了肿瘤放疗的效果。为了增加乏氧细胞对放射的敏感性，研究者曾进行了很多努力和尝试。比如加大放疗的剂量、使用乏氧细胞增敏剂、放疗和化疗药物联合应用等”J。随着肿瘤形成机制细胞和分子水平研究的深入，以及放射和药物作用机制的阐明，放疗增敏的概念己由原来比较简单的早期认识．如克服慢性乏氧细胞和将卤化吡啶结合进DNA以及减少巯基含量等发展·基金项目：同家，i然科学基金资助项目(30970792’)2210029南京医科大学第一附属医院放疔科成为现在包括细胞微环境，血管形成，放射所致细胞信号转导过程，DNA损伤和细胞

7、周期紊乱、凋亡、分化等多个非常复杂的领域。现将放射增敏机制、增敏策略及增敏药物的相关研究进展作一综述。1放射增敏机制1．1增加射线对肿瘤细胞的原发性损伤电离辐射可以引起DNA发生各种类型的损伤：DNA蛋白质交联、DNA单链断裂(SSB)、DNA双链断裂(DSB)、碱基的破坏或脱落等。其中DSB是最蓖要的致死性损伤。有研究采用细胞照射后双链断裂修复检测来预测放射敏感性’2J。1．2减弱肿瘤细胞放射后亚致死性损伤与潜在致死性损伤的修复能力DNA损伤的修复途径包括：(1)错配修复：主要是修复复制过程中产生的错误；(2)碱基切除修复：主要是修

8、复一些自发和x射线、紫外线(uV)及烷化剂引起的碱基损伤；(3)核酸切除修复：主要作用是识别和修复紫外线导致的DNA损伤；(4)甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MG-MT)可直接将DNA上的甲基去除；(5)双链断裂修复抑制l