放射治疗增敏的研究现状_赵维勇

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1、临床肿瘤学杂志2012年7月第17卷第7期ChineseClinicalOncology,Jul2012,Vol.17,No.7·655··综述与讲座·*放射治疗增敏的研究现状12,3210029南京医科大学基础医学院赵维勇综述,孙新臣审校【摘要】在肿瘤治疗中,放射治疗占据着不可替代的重要地位。既往认为由于实体肿瘤中普遍存在乏氧细胞,大多数肿瘤都存在一定的放射抗拒性,故放疗增敏尤其重要。目前,放疗增敏的概念己包括DNA损伤、血管形成、细胞信号转导、细胞周期紊乱、凋亡等多个领域。本文就放射治疗增敏机制

2、及增敏药物的相关研究进展作一综述。【关键词】肿瘤;放射治疗;放射增敏;化疗药物;靶向药物中图分类号:R730.55文献标识码:A文章编号:1009-0460(2012)07-0655-05ProgressionoftumorradiosensitizationZHAOWei-yong,SUNXin-chen.SchoolofBasicMedicine,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,Chi-naCorrespondingauthor:SUNXin-che

3、n,E-mail:sunxch505@yahoo.com.cn【Abstract】Radiationtherapyoccupiesanirreplaceablepositionforcancertherapy.Mosttumorsareradiationresistantwithhypoxiccells,soit'simportanttoincreasetheradiosensitization.Atpresent,theradiosensitizationconcepthasdevelopedin

4、cludingDNAdamage,angiogenesis,cellsignaltransduction,cellcycledysfunction,apoptosis,andotherfields.Thisarticlereviewsthere-centliteratureandtherelevantissuesconcerningtheroleofthemechanism,strategy,anddrugsofradiosensitization.【KeyWords】Tumor;Radiother

5、apy;Radiosensitization;Chemotheraputicdrug;Targeteddrug恶性肿瘤已成为危及人类生命健康的重要疾病。根据成为现在包括细胞微环境,血管形成,放射所致细胞信号转国际癌症研究机构(IARC)发布的《Globocan2008》,全世界导过程,DNA损伤和细胞周期紊乱、凋亡、分化等多个非常复目前每年新发恶性肿瘤病例数为1267万,同时有757万患杂的领域。现将放射增敏机制、增敏策略及增敏药物的相关者死亡。在肿瘤治疗中,手术、放疗、化疗是最传统的3种治研究进展

6、作一综述。疗方法,其中放疗的应用已近百年,占据着不可替代的重要1放射增敏机制地位。随着放射治疗技术和设备的改善和提高,放射治疗的效果有了一定程度的提高,但并没有显著改善,大多数肿瘤1.1增加射线对肿瘤细胞的原发性损伤电离辐射可以引都存在一定的放射抗拒性,即使用最大可能的照射剂量或改起DNA发生各种类型的损伤:DNA蛋白质交联、DNA单链变照射方法,临床上放射野内肿瘤复发的情况依旧存在。放断裂(SSB)、DNA双链断裂(DSB)、碱基的破坏或脱落等。射抵抗的原因是多方面的,其中最重要的是由于实体肿瘤中

7、其中DSB是最重要的致死性损伤。有研究采用细胞照射后普遍存在10%~50%的乏氧细胞,对射线有抗拒作用,一般[2]双链断裂修复检测来预测放射敏感性。比有氧细胞强2.5~3.0倍,限制了肿瘤放疗的效果。1.2减弱肿瘤细胞放射后亚致死性损伤与潜在致死性损伤为了增加乏氧细胞对放射的敏感性,研究者曾进行了很的修复能力DNA损伤的修复途径包括:(1)错配修复:主多努力和尝试,比如加大放疗的剂量、使用乏氧细胞增敏剂、要是修复复制过程中产生的错误;(2)碱基切除修复:主要[1]放疗和化疗药物联合应用等。随着肿瘤形

8、成机制细胞和是修复一些自发和X射线、紫外线(uV)及烷化剂引起的碱分子水平研究的深入,以及放射和药物作用机制的阐明,放基损伤;(3)核酸切除修复:主要作用是识别和修复紫外线疗增敏的概念己由原来比较简单的早期认识,如克服慢性乏导致的DNA损伤;(4)甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MG-氧细胞和将卤化吡啶结合进DNA以及减少巯基含量等发展MT)可直接将DNA上的甲基去除;(5)双链断裂修复抑制*基金项目:国家自然科学基金资助项目(30970792)1现工作于南京医科大学第二

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