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《按现行GMP规范的固体制剂混合技术的探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、按现行GMP标准的混合技术的探讨李良奇德国格拉特公司上海代表处摘要:对于混合技术,以前国内只有罗列各种混合设备的文章,没有对混合工艺技术进行过深入讨论.本文根据作者长期实践得到的工作经验和德国格拉特公司的一些理论,总结和介绍了国际上采用方形批中转桶代替其它形式桶的由来,介绍和推导了影响方形批中转桶混合技术的各种硬件(设备和桶的设计)和软件(工艺参数)的因素,并给出了一般理想状态下的参考的混合工艺参数,对项目和设备的设计人员和混合工段的工艺操作,都有很好的理论和实践的参考意义.关键词:混合,总混,预混,IBC,bin,方形桶,批中转桶StudyandInstruction
2、ofBlendingTechnologyforSolidDosageAccordingtocGMPAbstract:ForBlendingtechnology,thereareonlysomearticlesonlytolistdifferentkindofblendingmachine,nothingrelatedblendingprocesstechnology.WiththeexperienceoftheauthorinalongtermandthetheoryofGlattGmbH,thisarticleconcludedandintroducedtheorig
3、inalofsquarecontainerandwhyitcanbeinsteadofotherkindsofdrumorcontainer,introducedallfactorsincludinghardware(designingofmachineandcontainer)andsoftware(processparameters)whichinfluencesblendingtechnology,anddeliverareferenceparameterforblending,whichisgoodreferencefornotonlydesignerofpro
4、jectandmachinebutalsooperationinblending.1.固体制剂混合工艺的目的在固体制剂中,需要把不同性质的物料按不同的比例进行均匀混合.不同性质指被混合的物料可以有各种各样成份,例如含活性成分的药物和辅料(淀粉,乳糖)以及一些特殊目的辅料,譬如润滑剂等;物料可以有不同粒径分布的以及不同的比重.不同比例指的是按工艺处方量进行配比.均匀混合指的是达到预定义的混合均匀度(符合预定义的相对偏差).2.如何建立混合工艺在固体制剂工艺流程中,也许需要进行多次混合.譬如在称重工段,在制粒前,在压片前等等.混合决不是只有一个总混步骤那样简单.特别对于全粉
5、压片的工艺,混合工艺是所有工艺步骤中最关键的,作者曾遇到过需要8次混合的全粉压片的项目.在制剂工艺的小试阶段(处方阶段),一般混合工艺并没有进行很详细的论证.但是当进入中试放样阶段,对于混合工艺,必须进行探索,比较,多次实验,因此,中试的实验混合设备在此阶段是必须的,并且在此实验混合设备上得到的工艺参数能够放大到将来的大生产混合设备上去.在此基础上,初步建立混合工艺,包括对各种物料颗粒分布和比重的定义,每个步骤混合的比例和预定义的混合均匀度(偏差),混合中的相关工艺参数,中转桶的尺寸和比例等.在大生产阶段,对于混合工艺,在中试放样基础上,需要进行反复的工艺鉴证(proc
6、essPage-1Totalpage-8qualification)或称之为确认,以使之符合中试放样时间里的预定义工艺要求.3.方形批中转桶混合机的由来3.1方形中转桶之所以在全世界的固体制剂流程中被广泛推广使用,实际上起源于混合技术的需要.历史上,固体制剂也采用过多种不同的混合设备,如下附图一:附图一甚至在中国大陆,还发明了一些特殊的混合设备,但这些都不是正确的方向,因为:3.1.1无尘化的需要.如果在混合中,需要把物料加料到一个和物料接触的混合机中去,以及从此混合机中出料,需要考虑无尘化的连接措施.见附图二所示:在加料和出料时,需要解决无尘化的连接,而方形混合附图二
7、桶可以在标准化的设计基础上达到很好的无尘化连接.方形混合机的工作原理是不需要把物料再倒进倒出,直接抓取方形桶进行混合,避免了粉尘污染,此是采用方形桶混合机的原因之一(见后面附图四所示);3.1.2清洗和清洁的需要.现行GMP标准对固体制剂工艺设备来讲,必须能达到在位清洗/在位清洁的要求,因此附加的混合设备也必须要能达到此要求,而在现行GMP标准的固体制剂生产中,方形桶已经可以进行可验证的自动清洗/清洁/干燥,此是原因之二;3.1.3方形中转桶的混合均匀度最好此因素是最重要的.见下一组图方形混合机和双锥形混合机的计算机数学模块运行对比:附图
