固体制剂GMP验证要点

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1、体制剂车间GMP验证要点1.文件类1丄质量风险管理文件1.1.1.工艺验证前的风险管理、工艺验证示的风险冋顾。1...验证的参数是否基于风险项目点。1.1.1.2,物料存放、运转是否具有防止污染交叉污染混淆措施。1.1.13.固体制剂应对物料粒度、制粒参数、总混参数、压片压力、速度、内包热合温度等进行风评。1-1.1.4.相关测量仪器仪表的准确度确认，应在风评文件屮体现。如温度显示或记录的数值可信程度，检查中可追踪仪器仪表的计虽确认文件。1.1.2.1.中间产品分析方法是否经过确认，特別是验证中新增加的检验项目，其检验方法应经过验证。1.1.2.2.产品批量与设备的适应性评估。1.1

2、.2.3.风险评估中应包括以询的偏差。1.1.2.设备验证的风险管理。4.14.23.设备验证应按URS、DQ、IQ、OQ、PQ进行。4.14.24.设备的权限管理，保证控制人员级别不同权限不同。设备四Q确认中应能与工艺过程参数相适应，对工艺参数中需耍设备控制的项H均应确认。1.1.3.清洁验证的共线住产风险评估。1.2.16.11.明确共线生产品种。1.13.2.共线风险采取的措施。1.13.3.除共线设备，还特别注意共用容器、工具的区别使用。1.13.4.相应的验证方案。1.2.1艺验证文件1.2.16.4.I艺验证的FI的应明确。1.2.16.5.I艺验证中应确认关联的前期确认

3、完成悄况，如设备应完成0Q,公用系统（水、气、空调）应完成验证，洁净区环境应定级完成。1.2.16.6.仪表的确认应首先完成，计量器具台帐、计量追踪。1.2.16.7.检查上述文件Z间的时间逻辑顺序，不得出现时间冲突现象。1.2.16.8.相应的工艺规程、BPR、SOP均应修订完成。1.2.16.9.対比工艺处方、工艺过程与注册处方工艺过程的一致性。1.2.16.10.相应的标准应完善，如成品标准、屮间产品标准、原辅料标准。1.2.16.11.相应的检验操作规程应均制定完毕。1.2.16.12.I艺验证中取样计划应明确，取样虽、取样点应明确。特别是终混取样过程应具冇可操作性。取样工具

4、应具备。1.2.10・取样后样品的存放方式、存放地点、存放记录均应明确。1.2.11•验证方案与验证报告的一致性。4.14.4.4.验证报告中原始数据收集情况检查。4.14.4.5.验证数据与方案小设定参数对比检查，同时对比工艺规程、BPR、SOP三者一致性。4.14.4.4.验证过程中是否存在M方案有偏离的过程，未达到验证耍求的数据是如何处理的。4.14.4.5.对验证方案的培训是如何进行的，检查培训记录或提问验证过程一些细节问题。1.2.16・工艺验证过程中应注意以下方面：1.2.16.1.处方的一致性，法规符合性。1.2.16.2.外加辅料是如何计算的。1.2.163.包衣材料

5、是如何计算的。1.3.11.粘合剂的计算方式，特别是乙醇浓度计算。1.3.12.有没有单件鉴别取样、检测。1.3.13.粉碎目数的控制、检测方式。1.3.14.称量过程的复核手段，不应存在差错风险。1.3.15.称量数据的记录，最好有即时打印功能。1.3.16.称量前后物料的存放、保管如何控制。1.2.16.10.湿法制粒过程屮一次制粒量与生产设备的容赧的确认。13.7.湿法制粒粘合剂的温度，是常温还是固定温度。13.8.烘房干燥厚度控制，吋间控制，温度控制。1.2.16.13・流化床干燥过程的进风量、进风温度、物料温度、干燥时间，终点水分控制。1.2.16.14・全部干燥过程的水分

6、应跟踪记录，最后一次水分应多点取样，证明一致性。1.2.16.15.湿整粒与干整粒过程孔径与速度的控制。1.2.16.16.终混时间与转速应明确规定。1.2.16.17.终混过程的梯度取样，取样点应多点分布，最不易混合点应明确，并作为取样点。1.2.16.18.考察终混均匀性（含量、水分、性状）,其中颗粒特性的检测,如：粒度分布、松密度、紧密度、休止角。1.2.16.19.根据松密度确认批量与设备的相适应性。1.2.16.20.含量均匀度的标准设定，应适当不能过松。1.2.16.21.压片机、充填机的模具打在工艺规程中明确规定，如压片用多少毫米冲头，胶囊充填用儿号模具。1.2.16.

7、22.压片过程中应有检测金属粒子的能力，金检机检测能力应每班确认。1.2.16.23.压片与充填的速度应明确规定，同时应验证压片压力与速度范围和两者之间的交叉关系，验证范围的合理性。每个阶段所压出的产品应检测溶出度、硬度或脆碎度等项FI。1.2.16.24.压片、充填过程对每个冲头稳定性验证的取样应冇方法，应连续至少取一个压片周期的索片检测重量差异。1.2.16.25.包衣过程包衣液的配制后应有存放时间规定。1.2.16.26.包衣过程包衣锅转速、片床温度