口服固体制剂车间工艺简介及验证要点

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1、口服固体制剂车间生产工艺及验证要点目录工艺验证概述1工艺流程概述23生产工艺及验证要点4口服固体制剂简介定义及验证周期工艺验证是证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。口服制剂验证周期：2年方案的起草、审核、批准起草验证部门/工艺员审核验证部门/车间主任审核GMP办公室/工艺验证小组组织相关部门讨论批准验证领导组组长验证方案的起草审核确认记录、验证方案的讨论确认记录验证实施计划表、验证取样计划表生产工艺布局工艺布局遵循“三协调”原则，即：人流物流协调，工艺流

2、程协调，洁净级别协调。厂房设计中流通路径做到“顺流不逆”，人流物流分开。生产β-内酰胺结构类（如头孢菌素类）必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备，并与其它药品生产区严格分开。生产高活性、高毒性、高致敏性药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理；产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、生产和包装操作间)应保持相对负压，应采取专门的措施避免交叉污染并便于清洁。灭活灭活：用物理或化学的方法使高活性药物丧失活性的过程。车间产生的废粉头、废塑料袋、铝包岗位产生的废铝箔和PVC等作焚烧处理。废气回风经侧回风口通过回风管吸回循

3、环，与新风混合后经初效、中效、高效过滤器三级过滤后由顶部送入洁净室。初、中效过滤器每季度或运行压差大于或等于初始压差两倍时应更换，高效过滤器出现泄漏时应及时更换，一般5年更换一次，更换后的初、中、高效过滤器作焚烧处理。排风系统排风箱中的高效过滤器每半年更换一次，除尘机组的捕尘袋每年更换一次，作焚烧处理。车间生产所产生的废水全部收集于一级废水池中，定期处理，处理的方法为：配制20％氢氧化钠溶液20L加入一级废水池中并搅拌均匀，静置24小时后加盐酸溶液调pH值至6-7，然后排放。废水废药生产工艺流程图片剂工艺流程图原辅料配料制粒干燥整

4、粒总混压片包衣铝塑/铝铝包装外包装成品入库按标准检查内包装材料按标准检查外包装材料外观理化检验品种、数量外观水分含量、粒度外观、重量差异、脆碎度、硬度、释放度外观、重量差异、释放度外观、成型打印、密封度数量、打印填充物、标签QA审核、评价、放行十万级洁净区中控项目生产工艺流程图胶囊剂工艺流程图原辅料配料制粒干燥整粒总混胶囊填充铝塑包装外包装成品入库按标准检查内包装材料按标准检查外包装材料外观理化检验品种、数量外观水分含量、粒度外观、装量差异、长度、溶出度外观、成型打印、密封度数量、打印填充物、标签QA审核、评价、放行十万级洁净区中

5、控项目片剂分类普通片包衣片泡腾片咀嚼片分散片缓释片多层片舌下片口含片颊额片植入片皮下注射用片溶液片口服用片剂口腔用片剂皮下给药片剂外用片剂片剂特点优点：a.剂量准确，含量均匀；b.化学稳定性好；c.携带、运输、服用方便；d.自动化程度高，成本低；e.可制成不同类型的片剂，满足不同临床医疗的需要。缺点：a.幼儿及昏迷病人不易服用；b.压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；c.如含有挥发性成分，久储含量有所下降。片剂制备工艺制备工艺制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）

6、压片法片剂湿法制粒压片法主药辅料粉碎过筛混合粘合剂制粒干燥整粒润滑剂总混压片湿法制粒压片法优点：ａ.粉末中因加入了粘合剂而增进了粉末的粘合性和可压性，压片时仅需要较低的压力即可；ｂ.使流动性差、剂量大、可压性差的药物通过湿法制粒获得适宜的流动性；ｃ.剂量小的药物可通过湿法制粒达到含量准确、分散良好和色泽均匀；ｄ.可防止已混匀的物料在压片过程中分层；ｅ.可选择适宜的润湿剂或粘合剂制粒，以增加药物的溶出度。湿法制粒压片法缺点：对于热敏性、湿敏性、极易溶性等药物会使含量降解和有关物质升高。胶囊剂分类：硬胶囊剂、软胶囊剂优点：a.能掩盖药

7、物的不良臭味和减小药物的刺激性；b.与片剂、丸剂相比，制备时不需加粘合剂和压力，在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高；c.可提高药物的稳定性，对光和热不稳定的药物，可保护药物免受湿气和光线的作用；ｄ.液态药物的固体剂型化，含油量高的药物或液态药物可制成软胶囊剂；e.可延缓药物的释放。f.可使胶囊具有各种颜色和印字，便于识别。缺点：以下情况不宜制成胶囊剂：ａ药物的水溶液或乙醇溶液，能使胶囊壁溶解；ｂ.易溶性药物及刺激性药物在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃粘膜；c.易风化药物可使胶囊壁变软；d.吸湿性药物可使胶囊壁干燥而变脆。空胶囊

8、组成与规格：空胶囊主要成分为水溶性明胶，共有8种规格：000、00、0、1、2、3、4、5号，常用0-5号。空胶囊的质量：全囊长度偏差在±0.50mm以内，含水量在12%-15%之间。生产工艺及验证要点粉碎过筛目的：粉碎的主要目的在于减少粒径，增加