药学专业知识二药剂学讲义（十）

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1、药学专业知识二药剂学2013年执业药师基础强化班8第七节混悬剂一、概述1•定义：混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。约物微粒一般为0.5〜10um,混悬剂为热力学不稳定体系。在药剂学中许多制剂以混悬剂的形式存在。2.制成混悬剂的条件(1)难溶性药物制成液体制剂供临床应用时；(2)约物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；(3)两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；(4)为了使药物产生缓释作用；毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。不宜制成混悬剂的药物是

2、A.毒药或剂量小的药物B.难溶性纟勺物C.需产生长效作用的药物D.为提高在水溶液中稳定性的药物E.味道不适、难于吞服的口服药物答案:A2•混悬剂的质量要求（1）药物化学性质稳定；（2）混悬剂中微粒大小符合制剂要求；（3）粒子的沉降速度应很慢，具有良好的再分散性；（4）有一定的黏度；（5）外用混悬剂应容易涂布。二、物理稳定性（一）混悬粒子的沉降速度微粒的沉降速度可用Stokes公式来描述，即：V=2r2（Pl-P2）g/9n式中V：沉降速度；微粒半径；P1P2:微粒与介质密度；介质粘度；g:重力加速度。影响因

3、素：1•微粒半径YI沉降速度V；稳定性t反之则稳定性I2•密度差（P1—P2）I沉降速度VI稳定性f3•介质粘度H!沉降速度Vt稳定性I3•重力加速度gf（离心）沉降速度Vt稳定性/（分离用）（二）微粒的荷电与水化混悬剂微粒有双电层结构，即有匚电位。由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周围形成水化膜。微粒核电使微粒间产生排斥作用，加之有水化膜的存在，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。（三）絮凝与反絮凝1•絮凝在混悬剂中加适量电解质可降低微粒双电层的4电位，使带有相同电荷的微粒间排斥力下降，匚电位降低到一定程

4、度后，混悬剂中的微粒，形成疏松的絮状聚集体，该絮状聚合体具有很好的再分散性，是混悬剂的最佳状态，形成絮状聚集体的过程称为絮凝过程，加入的电解质为絮凝剂。调节混悬剂达到最佳状态，一般应控制絮凝剂用量能使〈电位在20〜25mV范围内，恰好达到疏松的絮凝状态。混悬剂处于絮凝状态的特点：沉降速度快、有明显的沉降血、沉降体积大、经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。常用的絮凝剂有：枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐等2•反絮凝使混悬剂的絮凝状态变为非絮凝状态的过程为反絮凝。加入的电解质为反絮凝剂。（四）结晶增大与

5、转型1.微粒长大对难溶性药物，当药物微粒小于0」11m时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度，在动态的溶解平衡中，小微粒不断减少，大微粒逐渐增大。2晶型转化混悬剂放置过程屮存在着溶解和析出两个过程，会有晶型转化。在制备混悬剂时,要尽可能保持粒子均匀度。（五）分散相的浓度和温度分散相的浓度增大，稳定性降低。温度变化影响药物的溶解度与溶解速度同吋影响微粒的沉降速度、沉降体积，使稳定性下降。根据Stokes定律，混悬微粒沉降速度与下列哪一个因索成正比A.混悬微粒的半径B.混悬微粒的粒度C.混悬微粒的半径平方

6、D•混悬微粒的粉碎度E.混悬微粒的直径答案：C关于Stokes公式y=9n分Z2r2（01・02）的错误表述是A.V与r成正比B.V与（Pl—P2）成正比C.V与g成正比D.V与H成反比E.V指沉降速度答案：A三、混悬剂的制备方法（一）分散法将粗颗粒的药物粉碎成混悬剂粒度要求的分散程度，再分散于介质中制成。分散法与药物的亲水性密切相关。常采用；加液研磨法:药：液=1：0.4〜0.6、药物质重者应采用“水飞法”等（-）凝聚法1）物理凝聚法：微粒结晶法（例：混悬型醋酸可的松滴眼液）2）化学凝聚法：生成不溶性化合

7、物，稀反应液，快速搅拌得微粒四、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂助悬剂：指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂加入目的：1•增加介质粘度降低微粒沉降速度2•助悬剂大分子吸附在粒子周围形成机械或电屏障防止微粒聚集及晶型转化常用助悬剂：（1）低分子助悬剂：甘油、糖浆等（2）高分子助悬剂1）天然高分子：阿拉伯胶、西黄耆胶、海藻酸钠等2）合成半合成高分子：MC、CMC・Na、HPMC等（3）硅皂土（4）触变胶：加入触变胶使混悬剂具有触变性，这种混悬剂使用时用力振摇，混悬剂由凝胶状（不流动）变为

8、溶胶状（流动）。不用时静置状态下为凝胶状，可降低粒子的沉降速度使混悬剂稳定。A.酋黄耆胶B.海藻酸钠C.硬脂酸钠D.竣甲基纤维素钠E.硅皂土答案:C（二）润湿剂指能增加疏水性药物微粒对水润湿性的附加剂。润湿剂选择是否适当对混悬剂的制备，质量控制等关系很大。常用润湿剂：吐温80、节泽、卖泽、磷脂、泊洛沙姆等表血活性剂的HLB值7〜11,溶解度适当（三）絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂是使混悬剂产生絮凝作用的附加剂，而产&反絮