药学专业知识二药剂学讲义（十九）

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1、药学专业知识二药剂学第十六章药物动力学药物动力学第一节　概　述一、药物动力学研究的内容药物动力学的概念：是研究药物体内药量随时间变化规律的科学。它采用动力学的基本原理和数学的处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的动态变化规律。�二、血药浓度与药理作用的关系：�大多数药物的血药浓度与药理效应间呈平行关系相同的血药浓度在不同的科属动物中得出的药理反应极为相似。二、基本概念�（一）隔室模型�用数学模拟药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的速度过程而建立起来的数学模型，称为药物动

2、力学模型。�隔室模型是最常用的药物动力学模型。由于药物的体内过程十分复杂，要定量地研究其体内过程是十分困难的。故为了方便起见，常把机体划分成由一个，两个或两个以上的小单元构成的体系，然后研究一个单元内，两个或三个单元之间的药物转运过程。在药物动力学中把这些小单元称为隔室（亦称房室），药物在体内的转运可看成是隔室间转运，这种理论称为隔室模型理论。�隔室概念比较抽象，无生理学和解剖学的直观性。�1．单隔室模型�单隔室模型是把机体视为由一个单元组成，即药物进入体循环后，迅速地分布于可分布到的组织，器官和体液中，

3、并立即达到分布上的动态平衡�2．二隔室模型�把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系�3．多隔室模型二隔室以上的模型叫多隔室模型6（二）消除速度常数�消除是指体内药物不可逆失去的过程，它主要包括代谢和排谢。大多数药物从体内的消除符合表观一级速度过程，其速度与药量之间的比例常数K称为表观一级消除速度常数，简称消除速度常数，其单位为时间的倒数。K值大小可衡量药物从体内消除速度的快慢。7�消除速度常数具加和性，总消除速率常数为体内各消除速率常数之和，包括肾脏排泄、胆汁排泄、肝脏代谢及肺部呼吸排泄等。�即k

4、=kb+ke+kbi+klu....（16-1）式中，ke为肾排泄速度常数，kb为肝代谢速度常数，kbi为胆汁排泄速度常数，klu肺排泄速度常数。8（三）生物半衰期�1.t为体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间1/2。单位为时间，如天，小时，分等。药物的生物半衰期与消除速度常数一样，可以衡量药物消除速度的快慢，�t与K的关系t=0.693/k1/21/29�2.通常药物的生物半衰期t1/2是不变的，（因为一定药物在体内K值是不变的），不同的药物有不同的生物半衰期。药物的半衰期除与本身的结构性质有关外，还

5、与机体消除器官的功能有关。�３.一般地说，正常人的药物半衰期基本上相似，如果药物的生物半衰期有改变，表明消除器官的功能的变化10�4.依据半衰期的长短可将药物分为：�t1/2＜1h极短半衰期药物�t1/2于1～4h称短半衰期药物�t1/2于4～81h称中等半衰期药物�t1/2于8～24称长半衰期药物�t1/2＞24h称极长半衰期药物11�已知口服肝脏首过作用很大的药物，改用肌肉注射后�A.t1/2增加，生物利用度也增加�B.t1/2减少，生物利用度也减少�C.t1/2和生物利用度皆不变化�D.t1/2不变

6、，生物利用度增加�E.t1/2不变，生物利用度减少�答案：D12（四）清除率�1.清除率是指机体或机体的某些消除器官、组织在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物，清除率的单位是体积/时间，即表示为：Cl=（-dx/dt）/C=kV�2.Cl=kV表示机体或某消除器官中药物的清除率是消除速度常数与分布容积的乘积第二节单室模型静脉注射给药单室模型静脉注射给药�一、血药浓度法进行药物动力学分析�1.药物动力学方程的建立�静脉注射给药后，由于药物的体内过程只有消除，而消除过程是按一级速度过程进行的，所

7、以药物消除速度与体内药量的一次方成正比。15�dX/dt=-KXX为t时间体内药量，K为消除速度常数-Kt�将上式积分X=Xe0�lgX=(-K/2.303)t+lgX0�这两个关系式为单室单剂量静脉注射给药后体内药量随时间变化的关系式，16�又因X=VC及X=VCV为表观分布容积，C为t时血药浓度，X为静注剂量，C为静注时血药浓度�C=Coe或lgC=(-k/2.03)t+lgC0为单室模型单剂量静脉注射给药后血药浓度经时过程的基本方程式，可用来求算药物动力学参数。由此可求得K值，再由式（16-2）求得

8、生物半衰期（亦称为消除半衰期）t1/2=0.693/K。17�静脉注射某药，X=60mg，若初始血药浓度为15μg／ml，其表观分布容积V为�A.20L�B.4ml�C.30L�D.4L�E.15L�　　答案：D18地高辛的半衰期为40.8h，在体内每天消除剩余量百分之几（　）A.35.88%　　B.40.76%C.66.52%　　D.29.41%　　E.87.67%【答案】A19�设初始血药浓度C0为1，初始浓度经消除一天后