药学专业知识二药剂学讲义（五）

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1、药学专业知识二药剂学第四节溶解度与溶解速度�一、溶解度及其影响因素�1溶解度�药物的溶解度是指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。中国药典2010年版的提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。�2主要影响因素�药物的极性、溶剂、温度、药物的晶型、粒子大小、加入第三种物质�①药物的极性：极性相似者相溶。1�②溶剂：（溶剂化与氢键缔合）�溶剂能使药物分子或离子间的引力降低，能使药物分子或离子溶剂化而溶解，溶

2、剂的极性对药物的溶解度影响很大。①极性药物与极性溶剂之间可形成永久偶极-永久偶极作用而溶剂化。②极性较弱的药物分子中有极性基团，能与水产生氢键结合而溶于水。③非极性药物溶于非极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成诱导偶极-诱导偶极作用。④半极性药物能溶于非极性溶剂中，两者之间可形成永久偶极-诱导偶极作用。�③温度：温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大，溶解度与温度的关系可表示为：�lnX=ΔHf/R（1/TF-1/T）�式中X为溶质的溶解度（摩尔分数）；�T为溶解时的温度；TF药物的熔点�ΔHf为摩尔溶解热

3、；�R为气体常数。�由公式可见药物的溶解度与温度成正比。但应注意溶解过程是吸热还是放热过程。当ΔHf＞0时溶解度随温度升高而增加，ΔHf＜0时，温度升高，溶解度反而下降。一般来说药物的溶解是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药物的溶解度。�④药物的晶型：稳定型药物溶解度小，不稳定型、亚稳定型药物溶解度大。�⑤粒子大小药物微粉化（μm级）后可增加溶解度�⑥加入第三种物质：增加溶解度原因：络合、复盐形成或改变溶剂极性。减小溶解度原因：同离子效应。�影响药物溶解度的因素不包括�A药物的极性�B溶剂�C温度�D药物

4、的颜色�E药物的晶型�D二、增加药物溶解度的方法�制成可溶性盐�引入亲水基团�加入助溶剂�使用混合溶剂�加入增溶剂�1.制成可溶性盐�难溶性弱酸和弱减性药物，可制成盐增加其溶解度。�2.引入亲水基团�难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。�3.加入助溶剂�　助溶机理：药＋助溶剂→复盐或络合物（溶解度大且不稳定）→释放药物。例如难溶于水的碘（l:2950）可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物（I2+KI→KI3）使碘在水中的浓度达5%；咖啡因在水中的溶解度为1:50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯

5、甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1:1.2。�　　常用的助溶剂：一类是有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠等；另一类是酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺等。�4.使用混合溶剂�混合溶剂是指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电常数、增加难溶性药物的溶解度的那些溶剂。混合溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。�　常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。�5、加入增溶

6、剂�通过加入表面活性剂形成胶束而增加难溶性药物溶解度的作用，称为增溶作用，所加入的表面活性剂称为增溶剂。�影响增溶的因素有：�a.增溶剂的种类：增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果，同系物的C链↑，增溶量↑。�b.药物的性质：分子量↑，增溶量↓。�c.增溶剂加入顺序:药物与增溶剂混合，然后加水稀释�d.增溶剂用量：比例不当“起浊”，增溶剂的用量应通过实验来确定。起浊，增溶剂的用量应通过实验来确定。三、溶解速度及其影响因素�溶解速度是指单位时间内溶解药物的量，一般以单位时间内溶液浓度增加量来表示。固体药物

7、的溶解符合Noyes-Whitney方程。影响因素主要有：温度、搅拌和粉碎度。均使溶解速度提高。�dC/dt=（DS/h）（Cs-C）D：扩散系数，D=f（T），T↑，D↑，dC/dt↑。S：与溶液接触面积，粒子r↓，S↑，dC/dt↑。h：扩散层厚度，搅拌速度V拌↑，h↓，dC/dt↑。Cs：饱和层浓度（药物溶解度）。C：扩散层浓度。�例：下列关于增加药物溶解度方法的错误表述是�A.加入助溶剂B.使用增溶剂C.制成可溶性盐�D.加强搅拌E.使用混合溶剂�答案D�影响增溶量的因素有�A.增溶剂的用量�B.增溶

8、剂的种类�C.药物的性质�D.第三种物质分子量的大小�E.增溶剂加入顺序�答案ABCE�配制药物溶液时，将溶媒加热，搅拌的目的是增加药物的�A溶解度B稳定性C润湿性D溶解速度E保湿性答案D第五节滤过滤过一、概述�滤过系指将固液混合物强制通过多孔性介质，使固体沉积或截留在多孔性介质上而使液体通过，从而达到固--液分离的操作过程。二、滤过机理与影响因素�1滤过机理�（1）介质滤过指药液通过滤过介质时固体