分析方法验证指导程序

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1、目的：建立分析方法学验证的指导程序，用以证明所采用的分析方法适合于相应的检测耍求，保证验证工作能够有计划、按步骤的进行，同吋使与质量检验有关的活动符合GMP的要求。范围：适用于本公司所冇的分析方法的验证的活动。职责：QC：负责起草分析方法验证的验证方案、报告；负责按批准的验证方案执行验证；负责检验仪器运行和保养。QA：负责确定分析方法的验证条件、标准、限度及检验方法；负责验证方案、报告的审核；QA负责人负责方案、报告的批准。1相关定义1.1分析方法：法是为完成检验项口而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一

2、步骤。一般包描分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液的制备，测定，计算公式及检测限度等。1.2方法验证：方法验证就是根据检验项目的耍求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的实验來验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。在建立产品质量标准吋，分析方法需经验证。1.3方法确认：在应用己验证的药典方法和其他法定方法前，应在当前的实验室条件下进行方法确认来证明方法在该实验室的适用性。2验证的适用范围2」产品的物料、屮间产品、屮间过程控制和产品的理化分析方法的验证和确认；2.2清洁验证方法的验证。3需要

3、验证的分析项目根据检验项口的设定口的和验证内容的不同要求，将需验证的检验项口分为四类:3」鉴别试验；鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质。用于鉴别的分析方法要求具冇较强的专屈性和耐用性。3.2杂质的限度检查与定量测定；朵质检查主耍用于控制主成分以外的朵质，如无机杂质，冇机杂质等。杂质检查分为限度检查和定量测定两部分。用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。用于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、精密度、线性、范围、定量限和耐用性。3.3含量测定；含量测定对准确度要求较高，因此所釆用的分

4、析方法要求具冇一定的专属性、准确度和线性等。3.5除此之外还冇一些物理项目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与其它检验项口有所不同，通常在进行分析方法验证应有不同的要求。3.6《中国药典》2010版关于不同的检验项目需要验证不同的内容:内容项目鉴别试验杂质测定含量测定定量限度准确度—+—+精密度重复性——+——+中间精密度—+①—+①专属性②+++4-检测限（LOD）—―③+—定量限（LOQ）—+——线性——+—+范围——+—+耐用性++++%1已有重现性验证，不需验证中间精密度；%1如一种方法不够专属，可由其

5、它分析方法予以补充。%1视具体情况予以验证。4验证内容4.1准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用冋收率表示。准确度应在规定的范围内测试。4.1.1验证方法准确度是定量测定的必要条件，因此含量测定、杂质定量测定均需验证准确度。具体方法如下：4.1.1.1含量测定：可以用已知纯度的对照品或供试品进行测定。也可以用木法所得结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较。如该分析方法已经测试并求出精密度、线性和专属性，在准确度也可推算的情况下，准确度可向制可不必再做。4.1.1.2杂质的定量测定：可

6、以向样品中加入己知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因了或不能测得对原料一药的和对响应因子的情况下，可用原料药的响应因子。应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。例如：测定含量的准确度，按标示量的80%,100%和120%配制三个浓度的溶液，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。根据测定结果与配制浓度计算岀平均回收率以及相对标准偏差。4.1.2数据要求：在规定的范围内，至少用9个测

7、定结果进行评价。例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试甜溶液，进行测定。应报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或置信区间。4.2精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果Z间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。精密度与准确度的不同在于。精密度测定了一•系列重复性的被分析物Z间的接近程度，但它不能表达与已建立的真值之间的符合程度，后者由准确度來测定。通过一系列的测定值，可以得到良好的精密度，但是由于所用分析方法存在的偏差，

8、所得的平均值不一定与真实值和符，在这种状况下，需要修改方法以消除偏并。4.2.1验证方法精密度可从重复性、屮间精密度、重现性三个层次考察。4.2.1.1重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价。例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶