免疫检查点抑制剂临床联合治疗研究进展

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1、免疫检查点抑制剂临床联合治疗研究进杜萍刘丽宏首都医科大学附属北京朝阳医院药事部摘要：肿瘤细胞可表达一些免疫检查点分子，以逃避免疫系统的识别和攻击。最近几年,以程序性死亡因子(PD-1/PD-L1)和细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)为靶点的免疫检查点抑制剂陆续获FDA批准上市。虽然有些患者经以上药物治疗后出现完全缓解或牛存期延长，但尚存在较大比例的患者并未从中获益，而联合用药成为克服这-局限的有效方式。派姆单抗与化疗联用后因其出色的表现，已成为非小细胞肺癌的一线治疗方式。伊匹单抗与纳武单抗在黑色素瘤中联用较纳武单抗单用的客观缓解率显著提高，成为黑色素瘤的一线治疗选择。除了以上获

2、批的儿种联用方案，大量免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗、疫苗、放疗、免疫调节剂及其他治疗方式等联合用药的临床研究正在开展，以期为临床联合用药提供参考和依据。关键词：肿瘤免疫治疗;免疫检查点抑制剂;程序性死亡因子;细胞毒T淋巴细胞抗原4;作者简介：杜萍，女，博士，主要从事新药临床药理学研究。联系电话：(010)85231786,E-mai1:pingdu2012@163.com。作者简介：刘丽宏，女，主任药师，主要从事临床药理学研究。联系电话：(010)85231786,E-mail:hongllh@163.com。收稿日期:2017-06-30基金：国家自然科学基金资助项目(817

3、03611)ResearchprogressofimmunecheckpointinhibitorsinclinicaltreatmentDUPingLIULi—hongDepartmentofPharmacy,BeijingChao-yangHospital,CapitalMedicalUniversity;Abstract：Tumorshaveevolvedmechanismsthatallowforsuccessfulevasionofimmuneresponses.Overthepastyears,immune_checkpointblockadeofcytotoxicTl

4、ymphocyteantigcn-4(CTLA-4)andprogrameddeath-1(PD-1/PD-L1)emergedaspromisingstrategiestoactivateantitumorcytotoxicTcellresponsesanddemonstratesignificantpromiseinclinicaltrials.AlthoughcompleteregressionandIong-termsurvivalisachievedinsomepatients,butalargeproportionofpatientsdidnotbenefitfromt

5、hethcrapy.Thcn，combineitionthcrapycanovercomethislimitation.Pembrolizumabcombinedwithchemotherapyhadeexcellentperformanceandhadbecomefirstlinetherapyinnon-smallcelllungcancer(NSCLC).Theobjectiveresponserate(ORR)ofipilimumabcombinedwithnivolumabhassignificantlyimprovedcomparedwithnivolumeib.The

6、refore,thiscombineitionthcrapyhasbeenthefirstlinetherapyinpatientswithmelanoma.Thisreviewdescribespromising,novelcombinationapproachesinvolvingchemotherapy,targetedagents,vaccines,radiation,innnunoniodulatorsandothers.Besides,thepresentreviewprovidesnewdirectionforfuturedevelopmentandwi11guide

7、therationaleofcombinationregimen.Keyword：enneerimmunotherapy;immunecheckpointblockade;PD1/PD-L1;CTLA-4;Received：2017-06-30免疫缺陷患者或器官移植患者给予免疫抑制药物后罹患肿瘤的风险增加，使人们逐渐认识到免疫系统在抑制肿瘤产生方面可能发挥着重要作用£1丄。迄今为止，FDA已经批准了1个细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxicTlymphocytea