免疫检查点抑制剂在头颈部肿瘤中的研究进展

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1、免疫检查点抑制剂在头颈部肿瘤中的研究进展［摘要］免疫检查点治疗是一种通过调节免疫系统使其攻击肿瘤细胞的治疗策略。大多数免疫检查点通过免疫细胞表面的蛋白来调节T细胞的反应。程序性死亡受体-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4作为研究最热的免疫检查点，其相应抗体在抗肿瘤治疗方面取得了临床疗效，并已被批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾恶性肿瘤中。头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一类以免疫抑制为特征的恶性肿瘤，且免疫系统在HNSCC肿瘤形成中发挥着至关重要的作用。因此，深入探究免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂在HNSCC中的疗效具

2、有重要的临床意义。［关键词］程序性死亡受体-1;细胞毒性T淋巴细胞抗原-4;程序性死亡配体-1;头颈部肿瘤；免疫治疗［中图分类号］R739.91［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2016)10(c)-0052-04［Abstract］Theimmunecheckpointtherapyisastrategythataimstoregulatetheimmunesystemtoeffectivelyattackcancercells.Mostoftheimmunecheckpointsthatregula

3、tetheT-cellresponsesoperatethroughproteinspresentonthecytoplasmicmembraneoftheimmunecells.Programmeddeath1(PD-1)andcytotoxicTlymphocyteantigen4(CTLA-4)arethehottestimmunecheckpoint，thecorrespondingantibodieshaveachievedclinicalsignificanceinanti-cancerandhavebe

4、enapprovedinmelanoma，nonsmallcelllungcancerandrenalcellcancer.Headandnecksquamouscellcarcinoma(HNSCC)isagroupofmalignanciescharacterizedbyimmunosuppression.ItisbelievedthattheimmunesystemplaysakeyroleintumorigenesisofHNSCC.Therefore,thereisanimportantclinicalsi

5、gnificancetostudytheeffectofimmunotherapy，especiallytheimmunecheckpointinhibitor，inHNSCC.[Keywords]PD-1；CTLA-4；PD-L1；Headandneckcancer；Immunotherapy机体免疫系统与肿瘤之间存在复杂的关系，研究发现肿瘤细胞的生长、识别和清除均受免疫系统调节[1]。免疫治疗致力于增强宿主自身免疫反应以期有效控制肿瘤生长[2]。近十年来，肿瘤免疫治疗飞速发展，在众多新的免疫疗法中，免疫检查点抑制

6、剂给晚期恶性肿瘤患者带来希望。机体免疫反应中T细胞反应受协同刺激信号和协同抑制信号共同调节。细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)和程序性死亡受体-l(PD-l)是典型的协同抑制信号分子［3］。在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中细胞因子特异性表达、免疫效应细胞功能受损且肿瘤相关抗原(TAA)表达异常，而免疫系统的异常在HNSCC的发生中起着关键作用［4-6］。本文主要阐述了晚期HNSCC中免疫检查点抑制剂的研究进展1免疫编辑与免疫检查点肿瘤免疫编辑即肿瘤和宿主免疫系统之间的动态相互作用，主要分三个阶段：清除、平衡

7、、逃逸。在清除阶段，免疫系统可识别并清除表达肿瘤相关抗原(TAAs)的肿瘤细胞；在平衡阶段，肿瘤处于休眠状态其生长受免疫系统抑制；随着基因突变和肿瘤细胞逃避免疫反应最终进入免疫逃逸阶段，在此阶段，肿瘤抑制、破坏并逃避免疫监视［7-8］。TAAs由抗原递呈细胞(APCs)呈递，当T细胞与APCs相遇时产生协同刺激信号促进T细胞活化、增殖并向高度特异性细胞毒性T细胞(CTLs)分化［3，9］。免疫检查点即免疫中断点，可抑制T细胞的过度激活，肿瘤细胞通过过表达免疫检查点信号分子而负性调控免疫反应以促使肿瘤逃避机体免疫［3］

8、。目前已发现的免疫检查点信号分子主要包括PD-1、程序性死亡配体-1（PD-L1）和CTLA-4。PD-1在活化的T细胞表面以及B细胞、NK细胞和单核细胞表面表达。PD-1的配体（PD-L1和PD-L2）可阻止炎性反应时T细胞的活化并限制效应T细胞在周围器官和组织中的聚集，从而抑制免疫反应。PD-L1在多种肿瘤（包括HNSCC）中表达，并与PD