[精品]当代治疗ED的药物研究进展(男性学杂志)

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1、当代治疗ED药物的研究进展与展望许士凯(上海同济大学医学院药理学教研室，上海200436;xushikai@gmail.com)摘要全世界ED患者约占男性人口的10%,而中国约有5000名以上男性存在ED问题。治疗ED口服类药物口J分类为：非口服类治疗ED药物(包括平滑肌松弛剂、交感神经阻滞剂、NO供体等)；口服类治疗ED约物(包括中枢性启动剂、中枢性调节剂、外周性启动剂、外周性调节剂等)。凡能捉供自然勃起而不需要借助于外部设备或注射的新型口服药物疗法，最有希望能显著提高ED的远期疗效。理想的ED治疗手段应该是符合人

2、类性行为的自然过程。有鉴于此，对于大部分ED患者而言，采用口服药物疗法应是当前首选的理想治疗方案，以改善患者的靶器官中血供状况。1导言1.1勃起功能障碍定义及其患病率01800年以來，人们将阳萎(Impotence)归因于性欲过度或淋病所致的严重精阜和后尿道病变。1935年后，临床上认为性功能障碍大多数屈于精神性而非器质性。1983年，SlagMF在普查中发现，80%阳萎患者由一定的器质性或药物的原因引发⑴。SackSA(1983)还认为器质性阳萎均存在着精神性因素叫当前，学术上已将“男性勃起功能障碍”取代“阳萎”。

3、男性勃起功能障碍(MaleErectilDysfunction,ED)”，系指缺乏为获得满意性交活动所需的有效且持久的阴茎勃起的能力，为一种常见的男性科疾病⑶⑷。美国马萨诸塞州男性老龄化研究(MassachusettsMaleAgingStudy,MMAS)(1993)报告⑸，随机抽取的1290名年龄40〜70岁ED患病率是52・0±1・3%,即美国40〜70岁的ED约有1800万人。冷静(1998)对1582名40岁以上的上海市男性进行性调查的结果为⑹：ED患病率高达73・1%。目前，全世界ED患者约占男性人口的1

4、0%,而中国约有5000万名以上男性存在ED问题。1.2导致ED的病g™9][io][ii][i2]正常人的阴茎勃起是一个血管反应的过程，与在海绵体神经调控下的海绵体平滑肌松地密切相关。当阴茎处于疲软的吋候，海绵体平滑肌便呈收缩状态，只有少量血液迅速流入海绵窦。而在躯体或精神的刺激之下，來自中枢神经系统的冲动通过植物神经系统传入阴茎海绵体神经，引起神经递质的释放和进入突触间隙，使海绵体平滑肌呈松弛状态，于是进入阴茎的血液大量增加，阴茎海绵窦因充满血液而膨胀，致使阴茎勃起(动脉反应)。与此同时,阴茎海绵窦因充满血液而膨

5、胀，使口膜平滑肌受压，阻滞静脉冋流，从而维持了阴茎的坚硕勃起。晚近性医学研究证实，与阴茎海绵体平滑肌松弛和阴茎勃起密切相关的神经及其神经递质可归纳为卜谜三大类：肾上腺素能神经：递质为去甲肾上腺素(NA)；胆碱能神经：递质为乙酰胆碱(Ach);非肾上腺素能、非胆碱能神经(NANC)：递质为一氧化氮(NO)等。导致ED的病因通常与阴茎供血不足相关，ED的主要病因及其发病率为：表ED的主要病因及其发病率病因ED发病率（％）1心血管疾病382糖尿病173神经性疾病144药物115心理性疾病146激素代谢紊乱61.2ED治疗手

6、段的沿革在尚未发现治疗ED方面有效的口服类药物以前，有效的ED菲口服类的治疗手段主要有：70年代的Masters性感集中训练法、阴茎假体植入术；80年代的阴茎海绵体内血管活性药物（所谓“化学假体”）注射法（ICI）、真空负压缩窄装置（VCD）等；90年代的尿道内给药（如前列腺素Ei）和显微血管再造手术等。这些疗法除了对符合适应症的ED患者是必要的以外，对于大多数ED患者来说，则由于其“非自然性”以及使用不方便、疼痛、阴茎持续性勃起（Priapism）等诸多弊端，一直难以作为首选治疗方案⑷。brow等报告I】叫当3力名

7、ED患者被明确告知ICI疗法、VCD疗法、口服药物疗法以及手术疗法的不同临床疗效后，仅有3%（11名）患者选择ICI疗法，而79%（297名）患者选择口服药物疗法。Jackson等确认1叨，凡能提供自然勃起而不需要借助于外部设备或注射的新型口服药物疗法，最有希望能显著提高ED的远期疗效。理想的ED治疗手段应该是符合人类性行为的自然过程。有鉴于此，对于大部分ED患者而言，采用口服约物疗法应是当前首选的理想治疗方案，以改善患者的靶器官中血供状况。1.4治疗ED口服类药物分类⑷141非口服类治疗ED药物按其作用于阴茎海绵体

8、内的部位，可分类为：非口服类治疗ED代表药物主要作用机制备注药物分类平滑肌松弛剂前列腺素Ei（PGEi）罂粟碱（PAP）血管活性肠多肽（VIP）交感神经阻滞剂NO（—氧化氮）供体CGRP酚妥拉明（PHEX）氯丙嗪（CPZ）百里月安（Moxisylyte）硝酸甘油糊剂硝普钠(SNP)Linsidomine激活腺甘酸环化酶（AC）用于ICI和尿道内