资源描述：
《国内外艾滋病抗病毒治疗研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、国内外艾滋病抗病毒治疗研究进展李太生"中国医学科学院，北京协和医院，北京100730艾滋病(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS),即获得性免疫缺陷综合症，是由艾滋病病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HTV)引起的一种传染病，其特征是HIV特界性攻击辅助性T淋巴细胞，造成免疫系统功能进行性破坏，导致各种机会性感染和和关肿瘤的发生。艾滋病已成为威胁全人类的重大传染病，从1981年美国报道第一例艾滋病至今的27年间，艾滋病病毒在全世界迅速蔓延。联合国艾滋病规划署(UNAIDS)2007年12月的最新流行
2、报告显示[1],目前全球现存HTV/ATDS患者3320万人,仅2007年一年间,就有250万人新被感染，210万人死于艾滋病。1995年,HoD.D.⑵和GeorgeM.Shaw⑶关于HIV病毒动力学的研究成果给抗病毒治疗带来了突破，高效联合抗逆转录病毒治疗(HighlyActiveAntirctrovivalTherapy,IIAART)的临床疗效得到了肯定宀引。国际艾滋病最新研究表明，HTV/ATDS病人在有效的抗病毒治疗下，其平均寿命能延长数十年，艾滋病已成为一种象高血压、糖尿病这些不能根治但可以长期控制的慢性疾病。但HAART不能彻底清除患者体内的艾滋
3、病病毒，患者需终身用药，由此而带来的药物不良反应、依从性、病毒耐药性、经济负担等问题，成为了HAART而临的主要问题和抗病毒治疗失败的主要原因。为解决以上问题，国内外的研究者们致力于开始抗病毒治疗时机的选择、最佳药物组合方案、新的抗病毒药物、药物不良反应发生谱及影响因素、病毒耐药性的发生和流行等方面的探索。现就近年来国内外有关艾滋病抗病毒治疗的最新进展冋顾如下：新药研发口1987年第一个抗IIIV药物Zidovudine用于临床以来，抗病毒药物的研制取得了巨大的进步。打前已冇六大类32种药物通过美国食品与药品管理局(FoodandDrugAdministrati
4、on,FDA)认证，分别为核昔类逆转录酶抑制剂(Nucleoside/NucleotideReverseTranscriptaseInhibitors,NRTIs)>非核昔类逆转录酶抑制剂(Non-nucleosideReverseTranscriptaseInhibitors,NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(ProteaseInhibitors,Pls)、,融合抑制剂(Fusion通讯作者:李太生,E-mail：litsh@263.net,电话:010-65295086Inhibitors)^进入抑制剂(EntryInhibitors,Els)和整合酶抑制剂(I
5、ntegraseInhibitors),其中后两者均为2007年年内经FDA优先认证上市。美国辉瑞公司研制的第一个CCR5抑制剂maraviroc于8月通过认证，仅用于治疗CCR5嗜性11IV感染。美国默克公司的整合酶抑制剂raltegravir则于10月获准上市。BENCHMARK1&2两人随机双盲对照试验显示，raltegravir(MK-0518)在经高度治疗并对其他药物类型耐药的病人屮抗病毒效力突出⑹。此外，CCR5抑制剂Vicriviroc和整合酶抑制剂Elvitegravir(GS-9137)均已顺利完成II期临床试验，都是很冇希望的抗病毒新药。除了
6、增加新的药物型别，已冇类型的新药也取得了令人振奋的成果。Etravirinc(TMC-125)为新一代NNRTI类药物，其分子结构的独特柔韧性能适应常见的NNRTT耐药性突变，TTT期临床试验已显示其在对现有NNRTI耐药的病人屮具有显著的抗病毒效力。另一NNRTI类新药TMC-278对野生型和耐药HIV-1均有休外活性，lib期试验中其对初治病人的效力与efavirenz(EFV)相当，且具有良好的耐受性⑺。此外，也进一步评价了2006年上市的PI类新药darunavir(DRV,商品名Prczista)o相关研究不但显示其在现冇药物疗效不佳的病人中病毒学应答
7、和耐受性令人满意⑻，更提示DRV用于初治病人也具有良好的效果。开始抗病毒治疗时机的选择由丁•长期用药存在药物不良反应、药物依从性差、病毒耐药性和经济负担等问题，艾滋病抗病毒治疗并非越早开始越好，需权衡在疾病特定时期不同个体的情况而定。关于起始抗病毒治疗的时机，廿前研究一致认为，对于CD4+T细胞计数小于200cells/mm3和出现HIV相关临床症状的患者，应立即开始抗病毒治疗[9,10]o而对于CD4+T细胞计数大于200cells/nun3的无症状患者，目前仍无随机对照研究数据明确英最佳治疗时机。但SMART亚组研究z等大规模队列观察均显示，CD4+T细胞计
8、数小于350cclls/
