艾滋病抗病毒治疗研究进展

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1、艾滋病抗病毒治疗研究进展秦小超（广丙玉林市红十字会医院感染病科广丙玉林537000）从1995年HoD.D.最先报道HIV抗病毒治疗成功案例，以后高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的临床疗效得到了肯定。目前，人类己经有约30种抗逆转录药物构成的有效疗法，尽管迄今为止仍未能成功研宄出彻底清除患者体内HIV的方法及其治疗药物，也未获得有效预防HIV感染的疫苗，但如果联合用药，它们能够挽救艾滋病病毒感染者生命，使病毒感染者活得更健康，更有品质。但现实情况是，开始接受治疗时患者免疫功能已经严重受损，机会感染存在、药物不

2、良反应、病毒耐药性等等问题往往导致患者依从性下降，成为影响HAART实施和抗病毒治疗成效的主要原因。因此，除致力于研发新型抗病毒治疗药物外，探索适合的治疗管理模式、寻求开始抗病毒治疗最佳时机、使用便于应用的药物剂型、最佳药物组合方案、预防或减轻药物不良反应、预防抗病毒药物耐药性的发生等方面问题还有待解决。现就近年来国内外有关艾滋病抗病毒治疗的新进展回顾如下：1抗HIV药物研宄1.1回顾齐多夫定（zidovudine或AZT）是第一个有效的抗HIV药物，于1987年被美国FDA批准上市。该药属于核苷类抗逆转录酶抑制剂

3、，能显著地减低病毒载量和恢复CD4+淋巴细胞的数量。但是，在临床应用中，由于HIV极易出现耐药病毒株，因此治疗效果并不理想，AIDS患者的生命未能显著延长。自20世纪90年代中期以后，非核苷类抗逆转录酶抑制剂（如奈韦拉平、依非韦伦）和蛋白酶抑制剂（茚地那韦）研发成功，以及“鸡尾酒”疗法的应用，AIDS的治疗才有了根木性的改变。1.2分类按照针对HIV复制周期的不同阶段常用的抗HIV药物有：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、病毒入胞抑制剂、整合酶抑制剂和合剂类等类型。1.2.1逆转录酶抑制剂HIV是逆转录病毒，抗逆转录酶

4、抑制剂能够有效抑制病毒复制，其分类可分为核苷类和非核苷类两类。1.2.1.1核脊类0前临床常用的有齐多夫定(zidovudine)、司他夫定(stavudine)、拉米夫定(lamivudine)、阿巴卡韦(abacavir)、扎西他滨(zalcitabine)、恩曲他滨(emtricitabine)、地丹诺辛(didanosine)、和富马酸替诺福韦(tenofovirdisoproxilfumarate),其中Zidovudine是治疗AIDS的首选药。Zidovudine和Stavudine是病毒核酸复制天然

5、底物脱氧胸的类似物；Zalcitabine、Lamivudine和Emtricitabine是脱氧胞宵的类似物；Didanosine和Tenofovirdisoproxilfumarate可视为脱氧腺苷的类似物；Abacavir可转换成鸟嘌呤类似物的三磷酸盐，是脱氧鸟苷的类似物。此类药物比天然底物更好地与逆转录酶结合，因而可以阻止HIV双链DNA合成，使HIV失去复制能力。Lamivudine与Emtricitabine相似，同为脱氧胞苻的类似物。1.2.1.2非核苷类此类药物有依非韦伦(efavirenz)、奈韦

6、拉平(nevirapine)、依曲韦润(etravirine)和最新获得FDA批准的立匹韦润(rilpivirine)，是特异性抑制HIV逆转录酶的化合物。它们直接与逆转录酶活性位点结合，造成酶蛋白构象改变，导致其失活。Rilpivirine和Etravirine同属第二代非核什类药物，其抑制病毒复制的效果更强，半衰期更长，而ADR较轻。1.2.2蛋白酶抑制剂HIV蛋白在翻译合成以后需要蛋白酶切割以形成具有功能的蛋白质，蛋白酶抑制剂可冇效阻止病毒前体蛋白的进一步加工处理，从而抑制HIV子代病毒的合成。B前用于临床的

7、此类药物奋茚地那韦(indinavir)、利托那韦(ritonavir)、洛匹那韦(lopinavir)、奈非那韦(nelfinavir)、沙奎那韦(saquinavir)和达如那韦(darunavir)等。当HIV基因开始翻译时，首先合成Gag-Pol前体蛋白，蛋白酶将Gag-Pol前体蛋白切割分离，使之成为结构蛋白Gag和功能酶Pol。蛋白酶受抑制时，则无法形成有功能的蛋白，因而无法合成新的具有感染性的HIV颗粒。1.2.3病毒入胞抑制剂该类抑制剂奋两类，即CCR5辅助受体拟似物和融合抑制剂。入胞抑制剂可有效控

8、制HIV包膜蛋白gpl20与CD4+细胞膜上CD4+受体和辅助受体(CCR5或CXCR4)结合，达到阻止感染靶细胞的目的。0前用于临床的融合抑制剂为恩夫韦肽(enfuvirtide),CCR5辅助受体拟似物为麦瑞韦若克(maraviroc)。Maraviroc为小分子CCR5拮抗剂，可阻断HIVgpl20和辅助受体CCR5结合，阻断HIV的侵染。2007年8