临床医学毕业论文翼状胬肉发病机制的研究进展

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1、XX大学毕业论文翼状警肉发病机制的研究进展姓名：2014年6月25日翼状警肉发病机制的研究进展作者：胡慧丽，罗小玲，徐锦堂【关键词】翼状関肉;发病机制翼状窗肉是局部球结膜纤维血管组织增牛侵犯角膜的一种疾病，因其酷似昆虫的翅膀而得名，是临上最常见的眼病之一。虽然人们认识翼状窗肉已冇数千年的历史，但迄今为止关于翼状驚肉的病因及发病机制尚无一种公认的理论，所以探讨其发病机制以期为进一步找到冇效的预防及治疗方法提供理论基础。1环境因素从流行病学角度看，翼状警肉的发病与生活、工作环境等有关。有研究表明：在纬度低、R光照射吋间长、紫外线辐射强度大的地区患病率高［1］；在

2、巴贝多居民的流行病学调查表明，黑人的翼状窗肉发病率是白人的2〜3倍，室外工作者翼状窗肉的发病率约是室内工作者的2倍，而经常使用墨镜的室外工作者，翼状窗肉的发病率只冇以前的1/5［2］O在约旦，户外工作者的翼状裔肉发病率比户内工作者高5倍［3］。翼状警肉流行病学研究支持紫外线的长期暴露史是翼状需肉病程发生、发展的主要因索。除了紫外线外，有些学者认为尘埃、花粉、风沙也起着一定的作用［3］。2遗传学因素很多学者证实窗肉的发病与遗传有关。Hilgers(1960)>Jcklin(1964)和Zhang(1987)对阕肉家族的遗传情况进行了详细研究，证明在某些家族窗肉

3、的发生中遗传起着非常重要的作用，但这并不意味着每个窗肉患者的发生都完全是遗传作用的结果，而只是说暴露在相同外部条件下，冇遗传倾向的人比无遗传倾向的人更易感［4］,警肉的遗传方式系常染色体显性遗传［5］。3免疫因索1971年首次由CilovaAtanasova［6］报道，在翼状窗肉组织中发现有肥大细胞。柳林等［4］在窗肉组织发现IgG、IgE的沉积并R在底膜屮检测到少量IgA和IgM,提示翼状警肉发病可能与I型、III型变态反应有关。Beden等［7］研究发现翼状齊肉组织中CD4和CD8淋巴细胞明显多于正常的结膜组织，翼状窗肉上皮细胞呈人类白细胞抗原(HLAD

4、R)和细胞间粘附分子(ICAM1)阳性表达，而正常的结膜上皮细胞不表达。ICAM1是外周细胞表面的糖蛋口,属于免疫球蛋白超家族成员。这些都表明了窗肉发病机制屮免疫因素的存在。另外，主要由免疫细胞产生的细胞因子在翼状窗肉病中的作用也F1益受到重视。翼状腐肉屮早就检测到的细胞因子包括肿瘤坏死因子a(TNF(X)、血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生t因子(bFGF)及转化生长因子P(TGF卩)等。赵春明等［8］研究发现神经生长因子(NGF)及其受体酪氨酸激酶原癌基因(TrkA)和神经生长因子低亲和力受体(P75)蛋白在翼状窗肉组织屮呈阳性表达，在正常

5、结膜组织中呈弱阳性表达;提示NGF、TrkA、P75可能共同参与翼状窗肉的发生、发展过程。李鹏程等［9］用免疫组织化学染色方法对正常人结膜组织、初发性翼状窗肉和复发性翼状腐肉组织屮基质细胞衍生因子SDF1及其受体CXCR4蛋白的表达进行检测，得岀结论：翼状窗肉组织表达增加的SDF1及其受体CXCR4蛋白可能参与了翼状窗肉的血管形成和炎性细胞浸润。高表达的SDF1还可能通过其对齐种炎性细胞的趋化作用而参与警肉发生过程中的免疫反应。总之，窗肉的发生、发展涉及多种细胞因子的分泌，有关这些因子之间是否有某种内在因果联系，询有待于进一步研究。4角膜缘干细胞缺乏角膜缘干

6、细胞位于角膜缘基底部，增殖潜力高，分化程度低。在正常牛理条件下,角膜缘干细胞的高增殖压力抑制结膜上皮细胞的氏入，并且防止结膜血管长入角膜缘。刘新等［10］认为角膜缘干细胞缺乏可能是翼状裔肉发病的重耍原因。Coroneo等［11］认为翼状警肉好发于鼻侧睑裂区的可能原因是紫外线口颍侧射入前房反折于鼻侧角膜缘破坏了角膜缘的屏障功能，引起结膜上皮向角膜过度增殖。Coroneo等［12］还综合了近年来的研究成果，提出了翼状腐肉发病的两阶段假说。这一假说将翼状窗肉的发病过程分为两个阶段。第一阶段:角膜缘的干细胞减少、消失或功能丧失，角结膜屏障功能发生障碍;第二阶段:角膜

7、的结膜化。结膜上皮、结膜卜-成纤维细胞增生活跃，侵入角膜上皮卜；新生血管形成，结缔组织重塑，从而齊肉形成。5细胞增牛及凋亡机制Spandidos等［13］发现原来在肿瘤细胞和癌而期病变的细胞中发生的杂合性丢失和微「卩•星不稳定性口J以在翼状関肉组织中检测到，因而Spandidos等认为翼状腐肉组织细胞-定发生了转化，具有与肿瘤相似的分子生物学特性，可将翼状窗肉称为良性肿瘤性病变。端粒酶在翼状警肉的表达，可能是其另一重要发病机制［14］oShimmura等［14］对35例翼状齊肉患者进行了研究发现有63%呈现端粒酶阳性表达，而其自身同一眼上方的球结膜未见其表达

8、。翼状腐肉屮端粒酶表达阳性是角膜缘干细胞来源的上皮细