资源描述：
《α1-微球蛋白的生物学特性与临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、a1-微球蛋门的生物学特性与临床应用【关键词】a,1,■微球蛋白a1■微球蛋白(alpha-1-microglobulin,a1-MG)是人体内的一种相对分子量较小的糖蛋白，又称人复合蛋II(humancomplex-formingprotein,HCprotein),山Ekstr9.m等于20
2、U：纪70年代初首先从镉中毒患者的尿液中分离、提纯，凶电泳吋位于a1区带故而得名。近儿年来国内外有关a1-MG的生物学特性、检测及临床应用的研究tl益增多，发现a1-MG的测定对各种肾脏疾病有重要价值。1a1-MG的牛物学特性1.1理化特性a1-MG是一种含糖量约20%的糖蛋自，呈棕黄色
3、，Ftl182个氨基酸残基组成，相对分子量为30〜33kD［1］,等电点pI4.3〜4.8,其具有大小和电荷的不均一性，这一特性对其功能可能非常垂要;并且此种不均一性与其棕黄色的外观密切相关，Sab等［2］的研究认为一个以共价方式结合于蛋白质上的棕黄色辅棊，色氨酸(tryptophan,Try)的代谢产物3男犬尿氨酸(3-hydroxykynurenine),是引起a1-MG异质性的原因。1.2体内代谢a1-MG的基因定位于第9号染色体长臂的32〜34区域(9q32〜34),主要由人体肝细胞和淋巴细胞产生，广泛分布于包括血液、尿液、唾液等在内的各种体液中，以游离型和髙分子量结合型
4、两种形式存在。在血液中a1-MG主要以游离型a1-MG、与免疫球蛋白IgA结合形成的aI-MG-IgA、与白蛋白(albumin,Alb)结合形成的a1-MG-Alb三种方式存在，尤以a1-MG和a1-MG-IgA为主。游离型a1-MG能自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管儿乎全部被重吸收并分解代谢，而高分子量的a1・MG-IgA,a］-MG-Alb则不能通过肾小球滤过，故正常人尿液中仅存在游离型aMG,若肾小球滤过膜受损，结合型a1-MG亦可出现于尿液中。1.3牛理功能a1-MG的牛理功能尚未完金明确，似与体液免疫和细胞免疫均有关系。目前认为其具有免疫抑制作用，可以保护人体组织因为
5、过度的炎性反应而，受到损伤，Calero等［3］发现不论是游离型u1-MG还是结合型a1-MG-IgA可以抑制屮性粒细胞的趋化作川，而在胎盘屮的a1-MG可以保护胎儿不被识別为异体移植物。近年来，人们还发现a1-MG-IgA具有抗体的作用。2a1-MG的检测2.1检测方法目前临床上较重视血清及尿液中a1-MG的检测，而对其他体液中a1-MG的研究较少，由丁•血清及尿液中a1・MG浓度相对较高，多种免疫化学方法均能用于其浓度测定。乳胶凝集反应法操作简单，可用作a1-MG的定性检测，而定量检测则可用单向免疫扩散法(SRID)、酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA),目
6、前临床以RIA法较为常用。血清中a1・MG水平很少受运动和饮食影响，亦未见昼夜波动，但受体位变化的影响，卧位比立位a1-MG浓度低，因而以晨起空腹采血分离血清为好［4］。丿亲液屮a1-MG在pH4.()〜&0范围内较为稳定，在4°C可稳定1周;pH5.()以上的尿液，在15°C仍可稳定4d,故测定尿a1-MG,收集晨尿、24h尿或随意尿均可。2.2正常值及其差异不同检测方法所得的血清及尿液uI-MG1E常值略令差异，但相同检测方法所得的结果相近。Itoh等［5］报道RIA法检测485人血清u1-MGTE常参考值为(17.2±4.3)mg.L,检测41人尿a1-MG正常参考值为(2
7、.14±1.2)mg.L;这与沈新义等［6］RIA法测定50名正常人血清a1-MG得正常参考值为(18.7±6.44)mg.L相近。血清a1-MG的水平存在性别与年龄差异，通常认为男性高于女性，婴儿和65岁以上的老人高于成人;尿液中的a1-MG亦有同样的差异，但用尿a1-MG和尿肌軒比值(urinea1-MGurineCreatimine,U-a1-MGCr)口J消除性别上的差别。1a］-MG的临床意义血淸a1-MG能敏感地反映肾小球滤过功能的改变;而止常情况下，通过肾小球滤过膜的游离型a1-MG约99.9%被重吸收，仅有微量排出体外，当近端小管功能受损时，重吸收效率降低使尿中a
8、1-MG排泄量急剧增加，Piscator［7］检测示发现当近端小管重吸收率从99.95%下降至99.85%就町使其排泄量增加3倍，因此，尿a1-MG被认为是近端肾小管功能轻微损害的敬感指标。与R前临床卜广泛应川于检测早期肾小球、肾小管功能损害的指标B2-微球蛋白(B2-microglobulin,B2-MG)相比，优点明显。a1-MG相对分子量较B2-MG相对分子量(11.8kD)大，故更易受到肾小球滤过膜的影响，在肾小球滤过率(GFR)或内生肌酊清除率(Ccr)改变轻微时，血a
