降血脂西药研究现状与展望

《降血脂西药研究现状与展望》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、降血脂西药研究现状与展望【摘要】脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高脂血症是动脉粥硕化和冠心病的主耍危险因素，而冠状动脉粥硬化引起的冠心病，山于心肌局部供血不足，常可并发心绞痛及心肌梗死。在探索治疗高血脂的过程中，研制出了很多西夯，这些药物的治疗原理不同，也有相应的副作用。因此，本文通过追踪相关文献，综述了西药降血脂药物研究进展。【关键词】降血脂；西药；他汀类；贝特类刖§脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高血脂症是一种全身性疾病，是指血屮胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDI厂C)过低，现代医

2、学称之为血脂异常［1］。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂症通常为高脂蛋白血症，即血清脂蛋口浓度升高。目前已经公认高血脂症，包括高胆固醇血症、高甘油三脂血症及二者都高的复合性高血脂症。一、他汀类类降血脂药物这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶的抑制剂，是目前临床上应用最广泛的一类调脂药。自1987年第一个他汀药物即洛伐他汀被批准用于治疗高脂血症以來，现已有5种他汀类药物可供临床选用。他汀类降脂作用的机制FI前认为是由于该类能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶,造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达,因而使细胞LD

3、L受体数冃增多及活性增强，加速了循环血液中VLDL残粒（或IDL）和LDL的清除。此外，他汀类药物还能使载脂蛋白B-100（apoB-100）和廿油三酯（TG）等显著下降，并能轻微升高有益的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。这类药物目前在血脂调节药物市场中处于主导地位［2］。需要注意的是，这类药物与影响细胞色素P450酶系的夯物合用时可能会引起横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭。他汀类药物多为甲基耗戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，现冇制剂有洛伐他汀、辛伐他汀、执伐他汀及阿伐他汀等。洛伐他汀副作用很少见，偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等,可

4、有肝功能异常，CK升高，偶可出现肌病临床表现并伴显著的CK升高（超过正常值上限10倍）；辛伐他汀不良反应少见，包括便秘、腹痛、消化不良、腹胀和恶心，辛伐他汀引起肝脏受损并不常见，主要表现为血清转氨酶轻度升高，大约5%患者接受辛伐他汀治疗可出现肌阡激酶一过性轻度升高（大于正常参考值的3倍），通常无临床意义，极少数服用HMG-CoA还原酶抑制剂者可发生肌炎，伴或不伴血清CK水平升高，但这种肌炎常为自限性。二、贝特类类降血脂药物贝特类能增强脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL分解代谢，并能抑制肝脏中VLDL的合成和分泌。这类药物可降低甘油三酯22%-43%,而降低TC仅为6%-15

5、%,并有不同程度升高IIDL-C作用。其适应证为高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症［3］。非诺贝特有微粒化制剂，普通型非诺贝特是第二代的苯氧芳酸类药物，少数患者使用微粒型非诺贝特后一周出现轻度腹胀，并于4周后消失,无特殊不适，长期应用贝特类药物可能诱发类似I型自身免疫性慢性肝炎，停药后可逐渐恢复，微粒型非诺贝特可引起谷草转氨酶与谷丙转氨酶的轻度升高；吉非贝齐也降低冠心病事件发生率，但其降总胆固醇的效果很弱；苯扎贝特不良反应与非诺贝特相当。三、烟酸类降血脂药物此类降脂药主要通过抑制脂肪水解，降低肝脏内用于合成VLDL的游离脂肪酸的利用率，导致VLDL生成减

6、少，从而使血浆LDL水平下降，另外还可促进血浆HDL的升高。此类药物的新药开发近期无新进展，以复方制剂开发为主。临床上观察到，烟酸既降低胆固醇又降低甘油三酯，同时还具有升高HDL-C的作用[4]o常规剂量下，烟酸可使TC降低10%〜15%,LDL-C降低15%〜20%,TG降低20%〜40%,并使HDL-C轻度至中度升高。所以，该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。烟酸常用剂量为l-2g,3次/d。为减少服约的不良反应，可从小剂量开始，0.1〜0・5g,3次/d,以后酌情渐增至常用剂量。本药常见不良反应为面

7、红、皮肤瘙痒及胃部不适。阿西莫司常用剂量为0.25g,2-3次/d,该药是一种新合成的烟酸衍生物，其降脂作用机制与烟酸相同，临床适应范围也与烟酯相似。可使TC降低25%,TG降低50%,HDL-C升高20%。阿西莫司的常见不良反应与烟酸基本上相同，但发生率较低。服夯后部分病人可出现脸部潮红，皮肤瘙痒或胃部灼热感，上腹部不适和轻微头痛。四、胆酸螯合剂胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂，主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠肝循坏，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收［5］。同时伴有肝内胆酸合成