胎盘提前老化的临床意义及发病机制的研究

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1、密级编号甲分类号UDC第一军医大学硕士学位论文胎盘提前老化的临床意义及发病机制的研究Studyofclinica1significanceandpathogenesisonprematureagingofp1acenta张莉英指导教师姓名余艳红教授单位名称及地址专业名称论文提交日期论文答辩日期学位授予单位和日期答辩委员会主席论文评闻人胎盘提前老化的临床意义及发病机制的研究硕士研究生：张莉英指导教师：余艳红教授摘要虽然迄今为止尚无准确的胎盘老化的定义，但一般认为，胎盘口妊娠37周以后开始有老化改变并逐渐加重，胎盘老化改变主耍表现为胎盘生长减慢甚至停止，胎盘表面、绒毛板

2、和绒毛间隙出现纤维蛋白沉着和钙化灶，绒毛上皮和血管基底膜增厚，常伴有胎盘功能减退。胎盘提前老化(PrematureagingofPlacenta)是指妊娠足月前胎盘提前出现上述退行性的结构改变。临床上主耍是通过超声检查在37周Z前发现III级胎盘成熟度而诊断。临床观察发现，在37周前，尤其是在34周以前出现III级胎盘成熟度的孕妇，围生期并发症如先兆子痫、胎儿生长受限、羊水过少、胎儿窘迫的发生率显著增加。故有人提出胎盘提前老化的超声征象是妊娠结局不良的一个敏感预测指标。但是胎盘提前老化的超声征象的病理基础及发病机制尚不清楚，从多个方面研究胎盘提前老化的超声征像与胎盘

3、功能及胎盘病理改变的关系，探讨胎盘提前老化的发生机制，对该现象的观察和处理，及妊高症、FGR等妊娠并发症的防治具有十分重耍的意义。超声观察到的强光点和强光团与胎盘内的钙化和纤维化相对应。研究表明，妊娠各期胎盘组织屮都有细胞凋亡现象，随孕周进展，胎盘组织屮凋亡细胞逐渐增加，而过期妊娠、先兆子痫、FGR等妊娠并发症屮又进一步增加。胎盘的细胞凋亡常与胎盘钙化及纤维化有关，细胞凋亡先于钙化，凋亡小体可以成为钙化的核心。另一方面，伴有胎盘功能下降的妊娠并发症如FGR、先兆子痫等均与母体血液循环中前列腺素水平失衡有关，在这些疾病的临床症状出现摘要前2月就可在母体屮就可检测到前列

4、环素/血栓素的比例下降，主耍表现为前列环素合成减少。最近的研究显示，前列腺素不仅能调节血管的反应性，而且能调节多种细胞的增殖、分化和凋亡，前列腺素屮的血栓素可促进体外培养滋养细胞的凋亡，抑制其分化，但前列环素对滋养细胞的影响尚不清楚。为了解胎盘提前老化的超声征象的病理生理基础，及细胞凋亡、前列环素在胎盘提前老化发病机制中的作用。我们进行了此研究。资料和方法1・系统性分析南方医院2000年1月一2005年5月54例经超声诊断为胎盘提前老化孕妇的临床资料，并随机抽取同期248例非胎盘提前老化孕妇的资料作为对照，比较两组的分娩孕龄及小于胎龄儿、羊水过少、胎粪污染、先兆子痫

5、等并发症发生情况；控制分娩孕龄及分娩方式，按2：1比例随机选择同期正常孕妇作为对照，比较两组的新生儿出生体重和Apgar评分；控制检查孕周，按1比例选择同期正常孕妇作为对照，比较两组的多普勒脐血流参数和母体血清E3浓度。2•前瞻性地选择2003年9月一2004年12月在南方医院及广州市第二人民医院进行产前检查和住院分娩的经超声诊断为胎盘提前老化的孕妇15例作为研究对象，随机选择同期分娩孕龄与其相匹配的15例正常孕妇作为对照，分娩后留胎盘行HE染色观察胎盘的病理改变，釆用计算机图象分析仪测量胎盘终末绒毛毛细血管、绒毛间腔及绒毛的面积及视野总面积，利用SPSS软件计算出

6、这些参数的体积密度。3・采用免疫组化的方法检测胎盘HPL的表达及分布情况，并采用计算机图文分析软件对结果进行半定量分析。4.采用TUNEL染色法检测胎盘细胞凋亡情况，记数凋亡指数（AI）。5.取正常孕产妇胎盘组织，采用绒毛组织预消化法进行原代胎盘滋养细胞培养，培养6天后滋养细胞爬满瓶底，予进行滋养细胞鉴定后，分别以不同浓度的PGI。刺激培养。用放射免疫的方法测量24、48小时培养液屮HPL的浓度；刺激培养48小时后收集细胞，用台盼兰染色判断细胞活力，用流式细胞仪和TUNEL染色法检测细胞凋亡。记录各项检测指标的数据，经统计学分析，比较不同浓度前列环素对滋养细胞凋亡和

7、分泌功能的影响。结果1・胎盘提前老化组的发病率约为1•28%，其妊娠并发症的发生率为44.44%,对照组为22.17%,两者比较，差异具有显著性(P(0.001),其屮羊水过少(25・92%)、子痫前期(12.96%,)、和小于胎龄儿(16・67)的发生率显著高于对昭组(匸87%,1.61%%和4・84%,P(0.05)；两组的分娩孕龄分别为(37.26±2.08)周和(39.27±2.11)周，胎盘提前老化组的孕龄显著高于对照组；胎盘提前老化组的新生儿出生体重显著低于配对对照组［(2769・81±561・30)gvs(2941.96±460)g,PVO.05］