补肾方药提前干预性盐敏感性高血压的发病机制研究

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1、补肾方药提前干预性盐敏感性高血压的发病机制研究祁巧(成都中医药大学基础医学院黄帝内经教研室四川成都610031)【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)23-0072-03高血压是一种以动脉压升高为主要特征，伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，它有原发性高血压和继发性高血压之分。高血压发病的原因很多，可分为遗传和环境两个方面。其中环境因素导致了盐敏感性高血压，顾名思义，这种高血压与食盐过多有十分密切的关系，此外，血压在24小时之内很少波动。一般高血压患者午夜的血压都比白天至少降低10%,而盐敏感性高血压患者的血

2、压，昼夜之间几乎都维持在同样高的水平。所以他们的心、脑和肾脏等重要的靶器官会遭到持续高血压的损害，更易引起心室肥厚、心力衰竭、肾功能不全，晚期发生尿毒症以及中风等严重后果。患者由于多有胰岛素抵抗，常并发糖尿病与血脂异常等代谢性疾病，最终促发动脉粥样硬化和冠心病。鉴于盐敏感性高血压的发病率随年龄增长而增加，H病情逐渐加重，所以老年人尤应警惕木病。盐敏感性高血压的防治应有的放矢，关键措施在于严格限制食盐，改变高盐饮食的不良习惯。1.所选课题的国内外研究动态、水平盐敏感者表现有一系列涉及血压调节的内分泌及生化代谢异常，故有人把盐敏感性称为高血压的中间遗传表现型。盐敏感者循环血中的肾素活

3、性一般比较低，但所谓非调节型(non-modulating)盐敏感者血浆肾素水平正常或升高⑴。盐敏感者有钠及钙的代谢异常、血循环利钠激素水平的代偿性增高、交感神经系统的调节缺陷、胰岛素抗性增加、血管内皮功能的失调及肾的潴钠倾向等。中医学认为，高血压病是由于机体阴阳平衡失调产牛的结果。阴虚为木，阳亢为标，病变与五脏有关。近百年来，人们为高血压病因的探索付出了巨大的努力，然而其发病机制仍然尚无明确定论，而我国因为长久以来受历史文化和饮食习惯的影响，使得目前国内高血压患者已超过2亿，所以，如何有效的预防和控制高血压就成为了我国所面临的最大的公共卫生问题之一。现代医学在近20年来对于高血

4、压的治疗有了很人的发展，降压药的研制日新月异，但是对这种危害人类健康的最常见的心血管疾病控制率却依然很低。“治未病”是中医学防治理论中一条非常有特色的重要原则，《素问？四气调神大论九“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎！”总体来说，单从西医治疗高血压效果并不理想。此课题用中医“治未病”的思想作为指导，运用中医养生，中医中药对高血压病进行防治。2•所选课题的目的、意义研究发现，盐敏感者存在有钠泵基因的突变，这种基因突变呈显性遗传，也就是说存在这种钠泵基因突变的人在摄入较多的盐以后，血压会升高，摄入的盐

5、越多，血压升得越高。因此在高血压的防治中可以根据这一点进行人类盐敏感者的筛选，有的放矢地预防。但在未判定自己是否属于盐敏感者之前依然需要限制钠盐的摄入，每天宜控制在4—6克以内。临床上运用补肾中药治疗高血压取得了较好的疗效。所以本课题采用中医“咸入肾”和“两虚相得，乃客其形”的理论归纳盐敏感性高血压的发病机制为高盐损肾的趋向性加上盐敏感体质的肾脏缺陷双重因素造成了盐敏感高血压的发生。目前研究补肾药物治疗高血压的研究均为发病后的疗效观察，而本研究根据中医“治未病”的理论，提出盐敏感性高血压的补肾干预的最佳时期应该是发病之前，应用补肾药物在盐敏感性高血压发病前应用补肾药物进行提前干预

6、。3•发病机制1.钠的代谢障碍主要表现为：①红细胞内钠含量增加，盐负荷后红细胞内钠含量进一步升高；②盐负荷后尿排钠反应延迟。多数研究认为，在人类高血压的发生中肾脏至少从三个方面影响血压即肾脏的潴留钠倾向,Goldblatt效应及通过肾间质分泌的前列腺素等血管活性物质的作用。低肾素水平、盐负荷后肾排钠减少及对利尿剂反应增强常提示有盐敏感性的钠代谢障碍；③伴随有钾和钙的代谢异常。钾和钙对钠代谢的影响主要表现在肾脏排泄的交互影响。钠负荷会造成尿钙和尿钾的排泄增多产生条件性的钾和钙健康搜索的缺乏；增加钾的摄入通过促进钠的排泄、遏制容量扩展可以阻止盐介导的血压升高。多数盐敏感者饮食钙的摄入

7、和血压之间有着稳定的负相关关系，血压高者必然钙的摄入低。同样,这型高血压患者可能呈现尿钙相对或绝对排泄增多现象。因此，在尿钠排泄相同情况下高血压患者的尿钙量增多，口服钙剂有助于降低这类高血压病人的血压;④细胞膜钠/锂反转运速率增速、钠泵活性降低对经过多年随访血压偏高青少年与血压正常者进行的对照观察发现，红细胞膜Na+・Li+反转运明显增速者，血压随年龄的增幅明显加人［2］。2•应激血压反应增强交感神经活性增加：盐和应激被认为是高血压的两大重要的环境因素健康搜索，二者交互作用影响高