特发性（IPF肺纤维化）治疗展望

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1、呼吸科朱元珏20089月西安特发性肺纤维化（IPF）治疗展望正确的治疗在于正确的诊断现今对IPF的共识弥漫性肺疾病(DPLD或ILD)≠特发性间质性肺炎(IIP)间质性肺炎≠特发性间质性肺炎(IIP)特发性间质性肺炎≠特发性肺纤维化(IPF)UIP/IPF，但是UIP病理表现不限于IPFDPLD混乱的名称DPLD弥漫性间质性肺病（ATS专家共识）ILD间质性肺病（第23版希氏内科学2008）DLD弥漫性肺病（第3版呼吸内科学2008）疾病侵犯部位：弥漫，双侧异质性：多种多样有别于：气道病，感染性疾

2、病，肿瘤性病，血管性疾病……..DPLDDPLD的分类也是众说纷纭，2000年发表的欧美专家共识是大多数人的认识一般说来：不是急性，不是肿瘤，不是一般生物源性感染DPLD≠IIPDPLD间质性肺炎≠IIP举例1药物相关-胺碘酮施举红等，胺碘酮致肺损伤的临床病理分析中华结核和呼吸杂志2006，35：394举例3结节病慢性外源性过敏性肺泡炎-HPDPLD-IIPIPF不等于NSIPCOPDIPRBILDLIPDPLD-IIPUIP不等于特发性肺纤维化UIP/IPFCRP的有机结合是正确诊断的必要而正确

3、诊断是正确治疗的基础IPF现状诊断不足–有之过度诊断–同样存在不恰当的治疗同样给患者带来痛苦IPF诊断共识主要指标排除其它已知原因的间质性肺疾病异常肺功能结果HRCT显象示：双肺基底部网状异常改变经支气管肺活检（TBLB）或支气管肺泡灌洗液结果均，无组织学或细胞学改变支持其它疾病诊断AmRespCritCareMed.2000;161:646-664IPF诊断共识说明：（1）肺活检显示UIP的组织病理学改变（2）排除其它间质性肺病，如药物所致，环境接触，胶原结缔组织病等（3）肺功能异常改变（4）影

4、像学异常（5）当无肺活检时需有4条主要标准和至少3条次要标准IPF的治疗IPF治疗药物治疗抗炎症性药物：皮质类固醇，效果不满意抗纤维化药物：目前学界热切探索的目标N乙酰半胱氨酸（福露诗，易维适….)其他已曾被临床应用但效果欠佳：INF-gamma,免疫抑制剂，秋水仙碱，雷公藤甙……正在开发和研究的新途径和新药：很多，如吡非尼酮,酪氨酸激酶抑制剂….IPF治疗非药物治疗器官移植-单肺或双肺移植胚胎，间充质或其他体细胞移植IFIGENIAstudy“Studyoftheeffectsofhigh-d

5、oseN-acetylcysteine(NAC)inidiopathicpulmonaryfibrosis”IdiopathicpulmonaryFibrosisInternationalGroupExploringNACIAnnualDemedtsetal.,NEJM2005IFIGENIAhypothesis“TreatmentofIPFwithprednisoneandazathioprineplusNAChasabettereffectonFVCandDlcothanwithpr

6、ednisoneandazathioprineplusplacebo”Demedtsetal.,NEJM2005N-acetylcysteineinIPFVitalcapacity(%pred.)Months0612-0.1-0.2DL,CO(%pred.)MonthsMonths0661212p=0.00300-8Demedtsetal.,NEJM2005NAC治疗IPF安全，副作用不大部分患者维持一定时间的稳定未能防止急性加重的发生明确适应症，探求合宜的剂量提高其疗效吡非尼酮-IPF治疗Cat

7、.No.ProductName1093PirfenidoneChemicalName:5-methyl-1-phenyl-2(1H)-pyridinone吡非尼酮-IPF治疗吡非尼酮是一种口服具有活性的小分子药物，它能够抑制胶原的合成，减少多种细胞因子的产生，抑制成纤维细胞的繁殖及其相应细胞因子的兴奋作用。主要药效学实验结果显示，该药具有良好的抗肺纤维化作用。我们的实验室结果显示，吡非尼酮可以明显抑制体外成纤维细胞的增殖，从而减少胶原纤维的生成。动物急性毒性试验表明：小鼠灌胃给药的LD50为111

8、2.4mg/kg。动物长期毒性研究结果表明未见明显毒性反应，提示本品使用较为安全IPF治疗由于基础研究的进展，许多学者认为IPF是肺上皮细胞受损后，成纤维细胞过度增生，导致肺内胶原过度沉积的结果。从抑制肺内胶原纤维过度生成入手，对IPF进行干预治疗。应当是一条合理的途径吡非尼酮-IPF治疗临床研究的背景资料RaghuG,JohnsonWC,LockhartD,etal.Treatmentofidiopathicpulmonaryfibrosiswithanewantifibroti