头孢哌酮舒巴坦在医院获得性肺炎治疗中的作用

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1、头孢哌酮/舒巴坦在医院获得性肺炎治疗中的作用医院获得性肺炎的定义(Hospitalacquiredpneumonia,HAP或Nosocomialpneumonia,NP）指患者入院时不存在，也不处于感染的潜伏期，而在入院48小时后发生的肺炎2005年ATS/IDSA指南医院获得性肺炎的范围医院获得性肺炎（Hospitalacquired-pneumonia,HAP）呼吸机相关性肺炎（Ventilator-associatedpneumonia,VAP）健康护理相关性肺炎（Healthcare-associatedpneumonia,HCA

2、P）HAP的流行状况（1）美国的流行病学资料HAP居院内感染性疾病的第二位约每1000名住院患者中有5～10例发生HAP机械通气的患者，HAP的发生率可增加6～20倍ICU中，25％的感染患者发生HAP，90％的HAP发生在机械通气期间HAP的流行状况（2）HAP死亡率较高，与HAP相关的死亡率高达33～50％多数HAP为多重耐药菌（MDR）感染主要病原体为铜绿假单胞菌和不动杆菌HAP的病原体（1）国外研究资料主要为细菌包括需氧革兰阴性杆菌：铜绿假单胞菌、大肠埃希氏杆菌、肺炎克雷伯杆菌和不动杆菌等革兰阳性球菌，如葡萄球菌，特别是耐甲氧西林的

3、金黄色葡萄球菌（MRSA）在逐年增多，葡萄球菌所致ICU感染中超过50％是MRSA，主要发生在糖尿病患者、头部创伤患者以及ICU的住院患者厌氧菌感染所致HAP在机械通气患者中罕见病毒与真菌发生在免疫功能损害的人群，例如器官移植后、HIV感染者以及糖尿病、潜在肺病和终末期肾脏疾病患者HAP的病原体（2）我国医院内病原菌耐药监测（Nosocomialpathogensresistancesurveillance,NPRS）从1994年到2002年的8年间，共分离到12821株革兰氏阴性杆菌最常见的是：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、不动杆

4、菌属、肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等呼吸道标本中最常见的是铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌与国外报道相似MDR菌的感染（1）不同发病时间HAP的病原体差异：早发性HAP（指入院时间小于5天）多由于敏感菌的感染，如肺炎链球菌和流感嗜血杆菌晚发性HAP（指入院时间大于或等于5天）可能是由于多重耐药（multidrug-resistant，MDR）细菌所致MDR菌的感染（2）早发性HAP也存在MDR菌定植和感染的危险患者近期接受过抗生素治疗在健康护理院住院者MDR菌的流行情况依以下因素而有所不同患者的基础疾病状态所在地区和医院ICU的种类早

5、期经验性治疗需参照当时当地的微生物学资料耐药资料HAP的治疗原则早期恰当有效的抗生素治疗是治愈HAP，降低HAP死亡率的主要方法对107名VAP患者研究发现，初始抗生素治疗的延迟会导致VAP患者死亡率的显著增加（28.4％→69.7％）覆盖到可能的MDR菌感染根据治疗反应和病原学及时更换抗生素治疗时间缩短到最短的有效治疗时间，减少细菌的耐药产生多重耐药革兰氏阴性杆菌耐药状况铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）HAP中最常见的MDR病原体国内外资料显示：对β-内酰胺类、碳青酶烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药的铜绿假单胞菌呈增加趋势一项来

6、自日本60个医学中心分离的细菌菌株耐药监测显示：舒普深对铜绿假单胞菌的耐药率为12.5％，而泰能的耐药率高达30.8%铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）我国NPRS显示1994-2002年间耐药性监测亚胺培南（6～22％）头孢他啶（1～16％）哌拉西林/他唑巴坦（7～19％）环丙沙星（20～32％）头孢哌酮/舒巴坦（9～15％）阿米卡星（11～15％）头孢哌酮/舒巴坦是具有抗铜绿假单胞菌活性较好的药物铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）2005年ATS指南推荐对于铜绿假单胞菌的感染应用联合治疗该菌对单一药物耐药率高，联合治疗能够尽

7、可能减少不恰当的和无效的药物治疗可考虑在使用β-内酰胺类抗生素时短期（5-7天）联合应用氨基糖苷类抗生素治疗不动杆菌属（Acinetobacterspecies）多重耐药状况日趋严重，对多数抗菌素都可以耐药：氨基糖苷类、喹诺酮类和广谱的β-内酰胺类抗菌药物不同菌种对抗菌药物的敏感性不同，其中鲍曼不动杆菌的耐药性最为严重，容易在患者中获得优势生长定植菌多于感染菌在健康人群中其定植率>40%在住院患者中其定植率为75%不动杆菌属（Acinetobacterspecies）亚胺培南对不动杆菌活性最高，超过85％的菌株对碳青酶烯类敏感，但由于IMP

8、型金属酶或OXA型碳青酶烯酶的产生，其耐药性在增加1997～2000年欧洲ICU分离到的鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美洛培南的敏感率分别为82.2%和79.6%NPRS显示头孢哌酮/