辅助生殖中促排卵药物使用剂量对临床结局影响

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1、辅助生殖中促排卵药物使用剂量对临床结局影响［摘要］目的探讨辅助生殖治疗中促性腺激素（Gn）用量与临床结局的关系。方法回顾性分析2012年6月〜2013年1月在广东省妇幼保健院接受体外受精胚胎移植（IVF-ET）治疗患者的临床资料，共1423个周期。按照Gn用量的不同分为i组（3000U）来分析Gn用量和临床结局的关系。结果各剂量组总受精率、2PN受精率、种植率比较，差异无统计学意义（P>0.05）oiv组、v组和i组平均获卵数、生化妊娠率和临床妊娠率比较，差异有统计学意义（P3000U）。本研究经我院伦理委员会通过，并经患者同意，签署知情同意书。1.2方法所有患者

2、均采用促性腺激素激动剂（GnRH-a）短效制剂达菲林（IPSN,法国）0.1mg/d皮下注射降调节，之后内分泌符合标准者，于月经周期第3天开始采用r-FSH（75U/支，Serono,瑞士）促排卵，促排卵的第4、7、10天测空腹血E2及B超监测卵泡，当直径218mm的卵泡数量23个时，停用Gn,给予肌注人绒毛膜促性腺激素10000U（Profasi,Serono瑞士），35h后行经阴道超声取卵导下穿刺取卵，取卵后4〜6h授精，按常规IVF或ICSI方法行受精与胚胎培养授精后16〜20h检查授精情况，受精后64〜48h检查胚胎情况并行胚胎移植。自取卵日起每日肌注黄体

3、酮60mg行黄体支持，移植后14d行妊娠试验检查，如果妊娠，于孕50d行阴道超声检查，发现有胚芽并有原始胎心搏动者为临床妊娠，并继续黄体支持至12周。1.3观察指标观察并记录取卵周期数、平均获卵数、总受精率、两个细胞核(2PN)受精率、种植率、生化妊娠率、临床妊娠率。1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料结果以均数土标准差(x±s)表示，以i组为对照组，多组之间均数比较采用单因素方差分析(AN0VA),计数资料比较采用x2检验。以P0.05),具有可比性。见表1。2.2不同剂量组临床结局比较各剂量组总受精率、2PN受精率、种植率比较，

4、差异无统计学意义(P>0.05)o平均获卵数、生化妊娠率、临床妊娠率，差异有统计学意义(P0.05)o但是iv组、v组和i组比较，平均获卵数、生化妊娠率和临床妊娠率差异有统计学意义(F0.05(4,1418)=5.537>2.22,P9.49,P9.49,P本研究iv组、v组和i组比较获卵数差异有统计学意义，随着Gri用量的增大，获卵数增多，说明大剂量的Gn用量，能够增加获卵数，与Haffmann等［4］研究结果相一致。随着Gn用量的增多，i〜iii组生化妊娠率和临床妊娠率差异无统计学意义。但是iv组、v组较i组生化妊娠率和临床妊娠率差异有统计学意义，并且生化妊娠

5、率和临床妊娠率降低。比较分析发现，虽然iv组、v组获卵数增多，但是生化妊娠率和临床妊娠率降低，提示获卵数的增多，并不能提高妊娠率，这可能与获得卵子的质量有关。众所周知，促排卵药物的使用将会造成一个完全不同于正常卵泡发育过程的非生理状态的内分泌环境。许多报道显示，大剂量促排卵药物的应用对卵母细胞质量和发育潜能、子宫内膜容受性以及母体的近、远期并发症都可能存在负面影响［10］o大剂量Gn对卵母细胞正常的减数分裂、发育潜能和表观遗传修饰的影响。过量的FSH会干扰卵母细胞正常减数分裂，导致卵母细胞染色体畸变，非整倍体形成。邹淑花等［10］认为，卵母细胞形态异常可导致受精率

6、、卵裂率及优胚率降低。有文献报道重复的卵巢刺激增加小鼠卵母细胞纺锤体的缺陷，导致染色体异常［11］。超促排卵降低小鼠卵母细胞水通道蛋白3的表达，降低胚胎的发育能力。综上所述，本文通过选择卵巢反应正常，年龄