自身免疫和自免疫病

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1、自身免疫与自身免疫病一、概述指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生针对自身成分的抗体和/或致敏淋巴细胞的现象。自身免疫（一）概念指自身免疫应答产生的自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞攻击自身细胞和组织，导致自身细胞和组织损伤和/或功能障碍。自身免疫病刺激机体免疫系统发生特异性免疫应答的自身物质。自身抗原（二）生理性自身免疫现象1．自身抗体正常人可产生自身抗体抗肌动蛋白抗体抗肌凝蛋白抗体抗核抗体抗线粒体抗体抗角蛋白抗体抗细胞色素C抗体抗胶原蛋白抗体抗髓鞘碱性蛋白抗体抗白蛋白抗体抗铁蛋白抗体指一个抗体形成细胞产生的抗体，其IgV区特定的氨基酸残基组成和排列所特有的

2、抗原特异性。独特型（idiotype）2．独特型免疫网络3．自身混合淋巴细胞反应4．自身反应性免疫细胞器官特异性自身免疫病自身抗原存在于某一特定器官糖尿病、甲状腺炎非器官特异性自身免疫病自身抗原存在的组织分布于全身SLE、类风湿性关节炎（三）分类系统性红斑狼疮胞核成分（DNA,DNP,RNP,Sm）类风湿性关节炎变性IgG,类风湿相关的核抗原干燥综合征细胞核（SS-A,SS-B）,唾液腺管胞浆线粒体,微粒体,红细胞,血小板混合性结缔组织病细胞核（RNP）非器官特异性自身免疫病病名自身抗原桥本甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体Graves病甲状腺细胞表面TSH受体Addi

3、son病肾上腺皮质细胞幼年型糖尿病胰岛细胞萎缩性胃炎胃壁细胞溃疡性结肠炎结肠上皮细胞原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞、线粒体重症肌无力乙酰胆碱受体自身免疫性溶血性贫血红细胞特发性血小板减少性紫癜血小板病名自身抗原器官特异性自身免疫病5．与遗传密切相关，家族成员中常能发生类似一种或几种自身免疫病，且好发于女性。2．血清Ig水平略高于正常，可检出高效价的自身抗体和（或）与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；3．有交叉重叠现象，即一个患者常可同时患有两种或更多种自身免疫病，且同一患者常常是同一类的（器官特异性或非器官特异性）；1．病程呈现反复发作、慢性迁延；4．肾上腺皮质激素

4、或其他免疫抑制剂常能使病情缓解但不能根治，预后一般不良。（三）自身免疫病的基本特征二、自身免疫病的发病机制1．隐蔽抗原释放正常情况下，与免疫细胞隔绝的自身物质称为隐蔽抗原。免疫隔离部位有：脑、睾丸、眼睛和子宫等。当外伤或手术等因素作用下，隐蔽抗原进行入血流，即可刺激免疫细胞发生免疫应答。2．自身抗原被修饰在生物、理化因素作用下，机体自身物质分子结构改变，产生了新的抗原决定基，成为自身抗原。3．分子模拟不同来源的基因或其蛋白产物的相似结构。4．决定基扩展在持续性免疫应答过程中，免疫系统可能对隐蔽抗原表位相继发生免疫应答。抗原优势决定基隐蔽决定基隐蔽决定基与自身物质有

5、交叉反应5．Th与Ts细胞调节异常SLETh1细胞Th2Th1细胞Th2类风湿性关节炎Th1与Th2细胞Th1细胞因子器官特异性自身免疫病Th2细胞因子非器官特异性自身免疫病Th1细胞IL2、IFN-g、TNF-bTh2细胞IL4、IL10、TGF-bTs细胞功能低下6．免疫细胞多克隆激活多克隆激活剂非特异性免疫细胞刺激剂可激活多个T细胞/B细胞克隆，可能包括自身反应性T、B细胞克隆。超抗原丝裂原7．独特型网络失调指一个抗体形成细胞产生的抗体，其IgV区特定的氨基酸残基组成和排列所特有的抗原特异性。独特型（idiotype）抗独特型抗体模似自身抗原抗独特型抗体产生

6、不足针对自身抗原的抗体产生过量抗独特型抗体产生过度自身免疫应答三、自身免疫病的发病因素1．年龄与性别多发于老年人妇性发病率高2．遗传因素（1）HLA（2）其他基因大多数HLA系统与自身免疫病的相关性表现在HLA-B或DR抗原4．自身抗原的性质自身免疫病的靶抗原高度保守的蛋白质3．感染5．药物及自身免疫反应性普鲁卡因胺室性心律失常病人抗核抗体6．免疫缺陷免疫缺陷免疫调节功能异常自身免疫病四、自身免疫病致病的效应机制1．自身抗体直接介导细胞破坏（1）CDC（2）ADCC（4）自身抗体结合细胞激活补体产生C5a吸引中性粒细胞释放溶酶体酶等细胞损伤（3）调理作用（一）自身

7、抗体介导的效应突眼性甲状腺肿（Gravesdisease）抗TSH受体抗体与TSH受体结合刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素自身抗体与细胞表面分子结合后，干扰细胞的功能2．自身抗体调变细胞功能抗乙酰胆碱受体抗体阻断乙酰胆碱受体与乙酰胆碱的结合重症肌无力自身抗体与相应抗原结合形成的循环免疫复合物，沉积在血管壁，引起自身免疫病。3．自身抗体形成损伤性免疫复合物SLE针对自身细胞核抗原的自身抗体（二）细胞介导的炎症性效应胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）CD8＋CTL杀伤胰岛b细胞五、常见自身免疫病的免疫学特征（一）系统性红斑狼疮多种自身抗体抗核抗体（antinuclearan

8、tigen