自身免疫病和免疫缺陷

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1、自身免疫病克隆选择学说（Clonalselectiontheory)FrankMacfarlaneBurnet(1899~1985)于1957年提出自身免疫和自身免疫病自身免疫（Autoimmunity）：存在于所有个体机体免疫系统对自身细胞或自身成分所发生的免疫应答。表现：生理状态下可检出一些自身抗体存在。自身抗体与年龄、性别的关系010203040506070809050100女性男性自身抗体检出率自身免疫病(Autoimmunedisease，AID)：机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答、造成组织或器官损伤、功能障碍、并

2、最终导致各种临床症状的疾病。自身免疫和自身免疫病自身免疫病的主要特点患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞。自身抗体或自身反应性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍。病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。反复发作，慢性迁延自身免疫病的分类器官特异性AID（OrganspecificAID)患者的病变局限于某一特定的器官，由针对器官特异性抗原的免疫应答引起。如：桥本氏甲状腺炎、Grave’s病、胰岛素依赖的糖尿病全身性（器官非特异性）AID（systemicAID)患者的病变分布广泛，可见于多种

3、器官和组织。如：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RE）（一）自身抗体引起的自身免疫病1、针对细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身细胞破坏性AID自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少症药物诱导的溶血性贫血恶性贫血AID的免疫损伤机制及典型疾病药物药物诱导的溶血性贫血发生机制2、针对细胞表面受体的自身抗体引起的AID：激动型抗受体自身抗体毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease)阻断型抗受体自身抗体重症肌无力（Myastheniagravis）AID的免疫损伤机制及典型疾病3、由

4、针对细胞外成分的自身抗体引起的AID肺出血肾炎综合征（Goodpasture’syndrome)：抗基底膜4型胶原自身抗体肾小球、肺泡血管C3aC5a中性粒细胞IV型胶原肺出血肾炎综合症发病机制AID的免疫损伤机制及典型疾病4、自身抗体-免疫复合物引起的AID系统性红斑狼疮（SLE）类风湿性关节炎（RA）AID的免疫损伤机制及典型疾病MechanismofSLE抗核抗体(ANA)：抗DNA和核蛋白抗体,是SLE诊断指标之一。还有其他多种自身抗体(红细胞抗体、血小板抗体等）自身细胞核抗原IgG型自身抗体复合物沉积于皮肤、肾小球、

5、关节、脑等器官的小血管壁组织细胞损伤释放更多的核抗原MechanismofRA类风湿因子(RF):针对变性IgG的抗体,RA患者的RF检出率为80%，正常人只有2%。关节软骨滑液与滑膜腔滑膜滑膜增厚骨质损伤炎性滑液关节软骨受损变薄(a)健康关节(b)类风湿性关节炎（二）自身反应性T淋巴细胞引起的AID胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）CD8+CTL对胰岛的细胞发生免疫应答实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）髓鞘碱性蛋白（MBP）多发性硬化（MS）神经髓磷脂碱性蛋白（Myelin）CD8+CTL（Tc）细胞和Th1细胞都可对自身细胞

6、进行攻击、引起炎性损害，导致自身免疫病AID的免疫损伤机制及典型疾病多发性硬化的发病机制AID发生的相关因素抗原方面的因素免疫系统调节功能异常遗传、内分泌因素抗原方面的因素（1）免疫隔离部位隐蔽抗原的释放体内如脑、睾丸、眼及子宫等部位的抗原成分与免疫系统相对隔离。隐蔽抗原：脑、精子、眼晶状体。机体对这类抗原未形成自身耐受性，在手术、外伤、感染等情况下，这些抗原可引起AID（2）自身抗原发生改变（修饰Ag）物理因素：电离辐射、冷、热刺激化学因素：药物等生物因素：细菌、病毒等病原体感染例：药物性溶血性贫血类风湿性关节炎（3）分子模

7、拟（Molecularmimicry)/交叉抗原某些微生物（如细菌、病毒）与机体内某些正常的宿主细胞或细胞外成分具有相同或相似的抗原决定簇。A型链球菌——肾脏、心脏、关节——肾小球肾炎、风湿热EB病毒——MBP——多发性硬化病柯萨奇病毒————胰岛b细胞——糖尿病A型溶血性链球菌感染引发的风湿热发病机制免疫系统方面的因素（1）MHC-II类分子的异常表达（2）免疫忽视的打破（3）调节性T细胞的功能失常（4）活化诱导的细胞凋亡发生障碍（5）淋巴细胞的多克隆激活（6）表位扩展免疫系统方面的因素表位扩展（Epitopespreade

8、ing)抗原表位优势表位(dominentepitope)：隐蔽表位(crypticepitope)初始接触时：后续免疫应答中机体免疫系统在对某一抗原进行持续性免疫应答过程中，病原体刺激免疫应答的表位不断增加，这种现象称表位扩展免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相