自身免疫病和免疫缺陷病

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1、自身免疫性疾病一.概述1.基本概念自身免疫autoimmunity自身免疫病autoimmunedisease机体对自身成分发生免疫应答的现象。机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。自身免疫生理性病理性清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定生理状态可测出一些自身抗体肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原、髓鞘碱性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、各种激素自身免疫病2.自身免疫病的基本特征血液中可测到高效价的自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞自身抗体或自身应答性

2、T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关反复发作和慢性迁延器官特异性：桥本甲状腺炎毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）I型糖尿病非器官特异性：（系统性）系统性红斑狼疮（SLE）3.自身免疫病的分类二.自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病1.自身抗体引起的损害（1）细胞膜或膜吸附成分自身抗体引起的自身免疫性疾病自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少症（2）细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病激动型抗受体自身抗体：Graves病

3、-------TSHR阻断型抗受体自身抗体：重症肌无力-------AchR（3）细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病肺出血肾炎综合征------抗基底膜Ⅳ型胶原自身抗体（4）自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）：抗DNA和组蛋白自身抗体2.自身反应性T细胞引起的损害：胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）：CD8+CTL对胰岛的细胞发生免疫应答HealthyisletsLymphocyteinfiltrate三.自身免疫性疾病的发生的相关因素1.免疫隔离部位抗原的释放：睾

4、丸、眼睛、脑、子宫、心肌隔离抗原不进入血液和淋巴液循环自身反应性淋巴细胞不进入免疫隔离部位手术、外伤、感染（一）抗原因素自身免疫性交感性眼炎2.自身抗原发生改变：生物、物理、化学（包括药物）等因素类风湿因子，自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症3.微生物感染分子模拟1、MHCⅡ分子异常表达非APC表达高水平MHCⅡ分子靶细胞2、调节性T细胞功能异常3、活化诱导的细胞死亡发生障碍激活的效应性淋巴细胞在行使效应功能后死亡的现象称活化诱导的细胞死亡。4、淋巴细胞多克隆激活（二）免疫系统因素5、免

5、疫忽视的突破免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答6、表位扩展抗原表位优势表位隐蔽表位初始接触时后续免疫应答中（三）遗传因素1、HLA基因型与疾病关联2、性别3、其他相关基因补体基因缺陷（C1q/C4）自身免疫病与超敏反应一、自身抗体介导组织损伤Ⅱ型超敏反应二、自身抗原-抗体复合物介导组织损伤Ⅲ型超敏反应三、自身反应性T细胞介导组织炎性损伤Ⅳ型超敏反应病理类型代表性疾病自身抗原病损特征Ⅱ型(抗体介导)自身免疫性溶血性贫血Rh血型Ag,AgⅠ补体及Mφ破坏RBC，贫血自身免疫性血小板减少性

6、紫癜血小板粘合素，GPⅡb、Ⅲa出血Goodpasture’s综合征基底膜Ⅳ型胶原肾小球肾炎、肺出血寻常天疱疮表皮钙粘着蛋白皮肤出现水疱急性风湿热链球菌细胞壁Ag关节炎、心肌炎Ⅲ型(抗体介导，免疫复合物)冷球蛋白血症RF-IgG复合物(有/无HCV-Ag)系统性血管炎系统性红斑狼疮(SLE)DNA、组蛋白、核糖体snRNP,scRNP肾小球肾炎、血管炎、关节炎类风湿性关节炎(RA)未知关节滑膜Ag关节炎症和损伤Ⅳ型(细胞介导)Ⅰ型糖尿病(IDDM)胰腺β细胞Ag胰岛β细胞损伤多发性硬化(MS)髓鞘

7、碱性蛋白、蛋白脂蛋白CD4+T细胞侵袭脑，麻痹自身免疫病治疗原则一、预防和控制微生物感染二、应用免疫抑制剂：CsA、FK506三、抗TNFMcAb：RA四、细胞因子受体阻断剂免疫缺陷病1.定义：免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD)：免疫系统先天发育不全或后天损害免疫功能障碍免疫细胞（分子）发育、分化、增殖、代谢异常2.分类原发性（先天性）继发性（获得性）PrimaryPIDDSecondarySIDD体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷3.共同的

8、特点体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷化脓性细菌（葡萄球菌、链球菌）气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎等细胞免疫缺陷病毒、真菌、胞内菌、原虫对各种感染的易感性增加，反复的、持续的、严重的恶性肿瘤发病率大大增加（PIDD细胞免疫缺陷）自身免疫病发病率增高以SLE、类风关、恶性贫血多见遗传倾向1/3常染色体，1/5性染色体二.原发性免疫缺陷病免疫系统先天性（遗传性）发育缺陷免疫功能不全特异性免疫非特异性免疫B细胞T细胞联合吞噬细胞补体性联无丙种球蛋白血症（Bruton病)选择性IgA缺陷