毕业论文《伊潘立酮研究—治疗精神疾病的药物》

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1、河北XXXX职业技术学院毕业论文伊潘立酮治疗精神疾病的药物姓名学号专业班级指导教师完成时间XXX系摘要对于精神分裂症的治疗国际上通常采用安定类的抗精神分裂药物，这类药物主要是通过阻断屮脑边缘多巴胺D受体来发挥疗效的。但是这些药物副作用比较大，主要是因为这些药物的治疗窗相对比较窄，副作用常表现为静坐不安、帕金森综合症（肌肉僵直、震颤）、迟发性的运动障碍[异常的反射性和（或）扭动性运动]以及可能致命的精神抑制性恶性症状（肌肉强直、发热和脉搏不规则）。氯氮平是第一个能够明显降低EPS发生率的抗精神病药物，开创了一类新型药物一一非典型抗精神病药物，氯氮平可以同时拮抗5-拜色胺受体5-HTMU

2、D受体。在临床上,这类药物不仅能有效治疗精神分裂症阳性症状（幻觉、妄想、行为怪异）,同时可以减少EPS的发生，而且能改善精神分裂症阴性症状（情感和语言平淡、回避社交以及缺乏注意力），氟哌唳醇则无此作用⑴。伊潘立酮（iloperidone）就是一个类似于氯氮平的非典型抗精神病药物，即具有5-HT2A/D2双重拈抗剂的作用，其研发过程经历了一段漫长而曲折的历史。木品首先由赫斯特■罗素制药公司合成并鉴定，后来由于某些原因该公司决定放弃对其的进一步开发，所以将其转让给了Titan制药公司。1997年1月,Titan制药公司又将本品二次转让给了诺华公司，后者投资本品的III期临床开发并承担除了

3、日本以外的全球范I韦I的本品注册费用。然而,Vanda制药公司于2004年又从诺华公司获得了木品的开发权。并于2009年5月通过FDA的批准在美国上市,商品名为Fanapt,临床主要用于治疗精神分裂症⑵。伊潘立iloperidone）起作用的实质是5HT2/D2的受体拮抗药，其表现出的亲和力具有一定的选择性，例如对多巴胺D3受体也有很高的亲和力，对胆碱M受体和N基D冬（NMDA）受体儿乎没有亲和力⑶。本品一日12〜24mg用于控制精神分裂症症状的疗效显著优于安慰剂。本品的推荐剂量范围为一日12〜24mg[4]0本品剂量规格为每片1、2、4、6、8、10和12mg,其获准上市成为一个标

4、志，即精神分裂症患者获得了现存药物药效不高的情况下新药的新的治疗选择⑸。结构式：化学名称为:4c2[32[42（62氟21,22苯并界啤232基）哌噪基炳氧基]23c2甲氧基苯乙酮分子式:C24H27FN2O4目录第一章伊潘立酮各方面研究介绍11理化性质12伊潘立酮的合成路线13药物中挥发性物质及水分的检查14药物含量的测定25伊潘立酮的药效学26伊潘立酮的药动学37伊潘立酮的临床研究3第二章鉴别・41红外光谱法42紫外光谱法4第三章检查51干燥失重5.2炽灼残渣检查法6第四章原料药含量的测定1非水滴定法72高效液相色谱法7第五章结论致谢参考文献第一章伊潘立酮各方面研究介绍伊潘立酮为

5、新上市药物，但是一些药物丁作者己经对其有了一定程度的研究，包括其合成、剂型、临床等，特别是其质量分析方面，我们根据这些工作者的研究资料，可以更快更好的了解其各方面，并针对其一些特点来制定我们自己的试验方案，以期达到深入了解的H的。如下使我们通过科研材料获得的一些关于伊潘立酮原料药的重要信息。1理化性质本品的原料药为白色至灰白色结晶粉末，在水屮儿乎不溶，在盐酸屮微溶，在乙醇、甲醇、氯仿及乙腊中易溶,熔点为120°C-125°Co2伊潘立酮的合成路线据报道⑹伊潘立酮的合成是以间二氟苯作为起始原料,经傅-克醜基化反应，再与轻胺反应成胯，在强碱氢化钠作用下发生分子内取代反应成环，再与12[4

6、2（32氯丙氧基）232甲氧基苯基]乙酮反应,得到伊潘立酮，合成路线如下图。除此之外，还存在另外一条合成路线：是以间氟苯酚为起始原料，经傅-克酰基化，再与疑胺反应成岳，月亏与乙酸酎发生取代反应后,在氢化钠作用下发生分子内取代反应成环，再与12[42（32氯内氧基）232甲氧基苯基]乙酮反应，得到伊潘立酮。3药物发性物质及水分的检查利用水在ioo°c沸腾蒸发的性质，给样品加热，使其处在ioo°c以上但在io5°c-K,均匀解热一定时间，使样品中的水分彻底蒸发掉，得到无水的样品。样品的原重减去样品的干重就得到了水分的量，从而可以计算出样品中水分百分数⑺。但是，因为有机碱比较复杂，常含有许

7、多易挥发的有机物质或受热反应而失掉的物质，这些物质都容易受热蒸发也会散失，所以实际上散失的是水和挥发性物质的总和。伊潘立酮正是一种有机碱，我们可以通过恒温常压干燥法来测定原料药中的水分以及挥发性物质。4药物含量的测定常酸性最强，所以常用高氯酸和冰醋酸的混合溶液作标准溶液。邻苯二甲酸氢钾在冰醋酸中显碱性，用其做基准物，结品紫做指示剂，用高氯酸溶液进行滴定，根据基准物的重量和滴定所消耗的高氯酸溶液的体积，便可以计算出高氯酸溶液的浓度⑻。邻苯二甲酸氮钾和高氯酸的