乙醛脱氢酶1在乳腺癌中的表达及临床意义

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1、上海交通大学硕士学位论文乙醛脱氢酶1在乳腺癌中的表达及临床意义姓名：周凌申请学位级别：硕士专业：外科学（普通外科）指导教师：李克20090501SCCHNHSP9017-DMAGsiRNADEAB头颈部鳞状上皮细胞癌热休克蛋白90热休克蛋白90功能特异性抑制剂小干扰RNA二氨基苯卬醛squamouscellcarcinomaoftheheadandneckheatshockprotein9017-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycinhydrochloridesmallinterferingRNAdiethylaminobenzald

2、ehyde乙醛脱氢酶1在乳腺癌中的表达及临床意义摘要目的探讨干细胞标记物:乙醛脱氢酶1（aldehydedehydrogenas1,ALDH1）在乳腺癌中的表达与临床意义。方法收集上海交通大学附属第一人民医院2003年1月至2008年3月乳腺癌病例92例。采用免疫组织化学染色法检测所有病例乳腺癌组织中ALDH1的表达，并结合临床病理参数进行无病生存期分析。所有实验数据用%2检验或Fisher精确检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，采用log-rank检验比较生存曲线的差异。采fflCox比例风险模型分析影响预后的因素。采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理，以PO.05为差异

3、有统计学意义。结果ALDH1的阳性表达率为18.5%oALDH1在乳腺癌组织中的阳性表达与PR、c-erbB-2有关（P<0.05）,与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、是否有淋巴结转移无关（P>0.05）。ALDH邛印性组患者2年无病生存率显著低于阴性组（PV0.05）,接受CEF或TE方案化疗和内分泌治疗的ALDH1阳性组患者2年无病生存率显著低于阴性组（PV0.05）,转移病例中，ALDH1阳性组2年无病生存率显著低于阴性组（PV0.05）。结论ALDH1表达阳性的乳腺癌细胞具有乳腺癌干细胞的部分特性：ALDH1阳性细胞占肿瘤细胞极少部分（<10%）；子代（转移灶）与母代肿瘤的病理特征相似

4、；ALDH1表达阳性患者对化疗，内分泌治疗等常规辅助治疗耐药，提示ALDH1阳性细胞是-•种“类干细胞”或具有干细胞潜能的细胞群落。乳腺癌ALDH1表达阳性患者2年无病生存率显著低于乳腺癌ALDH1表达阴性患者，证实乳腺癌ALDH1表达阳性患者预后较差。使用ALDH1免疫组化方法来鉴别乳腺癌组织内“类干细胞”群落，促进了肿瘤干细胞概念在临床的应用。同时为今后乳腺癌靶向治疗提供了新的方向。关键词：乳腺肿瘤，干细胞，乙醛脱氢酶1,预后，免疫组织化学EXPRESSIONSOFALDEHYDEDEHYDROGENAS1INBREASTCANCERANDTHEIRCLINICALSIGNIFICANC

5、EABSTRACTObjectiveThepurposeofthisstudyistoinvestigatetheexpressionandclinicalsignificanceofaldehydedehydrogenas1(ALDH1)inbreastcancer・MethodsTheexpressionsofALDH1proteinwasexaminedbyimmunohistochemicalstainingin92breastcancertissues・Thedisease-freesurvivalanalysisofpatientswasevaluatedbasedonthecl

6、inicalfollow-updata.Thepersonalchi-squaretestwasemployedtoexaminethecorrelationbetweeneachvariableandtoinvestigatethestatisticallysignificantdifferencesbetweenmolecularmakersandclinicopathologicalparameters.Thedisease-freesurvival(DFS)wasestimatedbasedontheKaplan-Meiersurvivalanalysis,andtheassocia

7、tionbetweenvariablesandsurvivalwasanalyzedstatisticallybythelog-ranktest.Formultivariateanalysis,theCoxregressionmodelwasusedwith95%confidenceintervals.AllstatisticalanalyseswerecarriedoutwithSPSS(Statistic