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1、YAP在乳腺癌中的表达及其临床意义【摘要】 目的：探讨YAP在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织、26例癌旁正常乳腺组织YAP的表达情况。结果：60例乳腺癌组织中有20例为阳性，占33.33%，而在26例正常乳腺组织中有25例为阳性，占96.15%。两组比较，差异有统计学意义(χ2=28.7，P<0.0001)；乳腺癌中YAP的阳性表达与年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移等无明显关系（P>0.05）。结论：YAP的表达与乳腺癌形成相关，有可能是乳腺癌形成早期的一个标志。【关键词】乳腺癌;YA
2、P;免疫组织化学 ［ABSTRACT］Objective:TostudytheexpressionofYAPanditsclinicalsignificanceinbreastcarcinoma.Methods:TheexpressionofYAPwasdetectedbyimmunohistochemistryin60breastcarcinomatissues,20carcinomaadjacentnormalbreasttissue.Results:ThepositiveexpressionofYAPwasfoundin20/60(33.33%)ofbreastcarcin
3、omatissues,25/26(96.15%)ofcarcinomaadjacentnormalbreasttissue.ThepositiveexpressionrateofYAPinbreastcarcinomatissueswassignificantlylowerthanthatincarcinomaadjacentnormalbreasttissue(χ2=28.7，P<0.0001).Nosignificant7relationshipswereobservedamongthepositiveexpressionofYAPandage，histologicalg
4、rade，tumorwithlymphnodemetastases,TNMstagesofthecancer（P>0.05）.Conclusions:YAPmaybeimplicatedinthetumorigenesisofbreastcarcinomaasanearlysign. ［KEYWORDS］Breastcancer;YAP;Immunohistochemistry YAP(Yes—assoeiatedprotein)即Yes相关蛋白，是一种连接蛋白和转录共激活因子，在正常机体细胞内发挥着信号转导和基因转录调节的作用。近年研究发现，YAP是Hippo通路中的靶
5、因子，该通路通过抑制YAP的活性调控细胞增生和凋亡间平衡，抑制组织细胞过度生长。YAP的表达增高、活性增强促进了肿瘤的发生和发展，提示其潜在的致癌性。我们通过对乳腺癌手术标本进行YAP抗体的免疫组化观察,对YAP在乳腺癌中的表达与临床病理特征的关系进行探讨。 1资料与方法 1.1临床资料 选取我院2003～2005年间因乳腺癌行根治术或改良根治术的病理标本60例,均为女性,年龄30～73岁,平均年龄517岁。病理类型:浸润性导管癌48例,非浸润性导管癌12例。TNM临床分期为0～I期9例,Ⅱ期20例,Ⅲ～IV期31例；对照组选癌旁经病理确诊为正常乳腺组织的标本26例,均为女性
6、,年龄18～42岁,平均年龄30岁。 1.2 方法 YAP检测采用SP免疫组织化学方法。YAP兔抗人多克隆抗体购自北京中杉金桥生物公司，免疫组化SP试剂盒均购于北京中杉金桥生物公司。切片常规脱蜡和水化后,PBS漂洗3次,每次3min;于湿盒内用3%过氧化氢溶液(A液)室温孵育10min,滴加5%～10%封闭用正常动物非免疫血清工作液(B液)。滴加一抗工作液,YAP于37℃孵育箱内孵育12h,PBS漂洗3次,每次3min。滴加生物素标记二抗工作液(C液);滴加辣根过氧化物酶标记的链酶卵白素工作液,配制新鲜的DAB显色剂。苏木素复染细胞核,染色时间2min。 1.3结果判断 Y
7、AP的结果分析按照说明书的标准进行:采用半定量的方法，光镜下分析，在排除非特异性染色的前提下，以黄色、棕黄色、棕褐色为阳性，计分方法:（1）按切片中细胞显色深浅评分，0分为无着色；1分7:细胞染色呈浅黄色；2分:细胞染色呈棕黄褐色。（2）按切片中阳性细胞比例评分，每例随机观察5个视野，每个视野100个细胞，计数500个细胞中染色阳性细胞数:1分:阳性细胞数目≤10%；2分:显色细胞占11%～50%；3分:显色细胞占51%～75%；4分:75%以上的细胞着色。每例细胞染
