乙醛脱氢酶1在乳腺癌患者血清及组织中的表达及其意义

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：锻显日期：加B年7月／同学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被

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3、(CarcinomaofBreast)是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的健康及生命，成为全球女性因癌症导致死亡的主要原因之一。乳腺癌的早期诊断、早期治疗与治疗效果的随时监测成为提高患者生存率的重要手段。当前主要应用的手段是活组织病理检查以及影像学检查等方法，其诊断准确度较高，但对筛查患者、治疗效果监测及复发监测方面无能为力。目前，因血清肿瘤标志物检测具备简便、无创、客观和便于连续观测等方面的优势，被认为是解决上述问题的主要途径。近年研究发现，乙醛脱氢酶1(Aldehydedehydrogen

4、ase1，ALDHl)是将细胞内乙醛氧化为乙酸的细胞溶质酶，通过参与氧化视黄醇为视黄酸参与基因的表达和组织分化，同时也在正常干细胞与肿瘤干细胞生长和分化的中起重要作用，是目前最具应用前景的干细胞通用标记物之一，近来的研究表明ALDHl可以作为一种乳腺癌干细胞的标志物，ALDHl的表达与乳腺癌的发生、基因亚型、淋巴结转移、化疗耐药、复发和预后等密切相关，成为乳腺癌研究的热点之一。然而，ALDHl蛋白在血清当中是否存在、与乳腺肿瘤的存在有无相关、能否反映体内乳腺癌生物学行为，目前均未见报道。本研究通过检

5、测乳腺癌患者血清及肿瘤组织中ALDHl的表达水平，探讨ALDHl在乳腺癌诊断及预后判断方面的意义。摘要材料和方法收取2009年10月至2012年12月郑州大学第一附属医院乳腺外科、郑州大学附属肿瘤医院河南省乳腺癌诊疗中心收治的130例乳腺疾病患者，患者均行手术治疗，术后病理学检查证实为乳腺癌101例，乳腺纤维腺瘤29例。同时选取健康成年女性70例作为对照。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清ALDHl的水平。其中68例患者抽取血清标本的同时，留取手术后组织标本，常规固定、石蜡包埋切片，进

6、行ALDHl免疫组化染色，检测肿瘤组织中的ALDHl蛋白的表达水平。翻士田=日术1．ELISA结果显示，ALDHl在乳腺癌患者血清ALDHl水平(50．20±12．199mol／L)显著高于乳腺纤维腺瘤(12．31±10．349mol／L)及健康对照组(12．29±10．27pmoYL，P<0．05)，而在乳腺纤维腺瘤患者与健康对照组之间无统计学差异(尸>0．05)。2．ALDHl血清水平在乳腺癌淋巴结转移者高于未转移者(尸<0．05)；根据不同分子病理分型，ALDHl血清水平存在差异，以Her-2

7、过表达型和Basal．1ike型最高，显著的高于其余3组(P0．05)。LuminalA型和LuminMB型次之，显著的高于NormMbreast．1ike型(尸<0．05)，而LuminMA型和LuminMB型之间无统计学差异(P>0．05)。3．ALDHl血清水平与乳腺癌患者年龄无关(P>O．05)。4．免疫组化结果提示，ALDHl在乳腺组织血清和组织中的表达水平具有显著的相关性，相关系数为r=0．572(氏O．01

8、)。结论1．乳腺癌患者血清ALDHl水平高于纤维腺瘤患者及正常人。提示检查ALDHl血清水平可能成为筛查乳腺癌的手段之一。2．血清ALDHl水平与乳腺癌淋巴结转移、分子病理分型相关。3．乳腺癌患者血清ALDHl的水平与乳腺癌组织中的表达水平一致。4．血清ALDHl可能可以作为反映乳腺癌生物学特性的标记物。TT摘要关键词：乙醛脱氢酶1；乳腺癌；血清；酶联免疫吸附测定；免疫组织化学。IIIAbstractExpressionandRolesofAldehydeDehydr