topbp1和atr在乳腺癌组织中的表达及临床意义

《topbp1和atr在乳腺癌组织中的表达及临床意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第·二军医大学硕士学位论文TopBPl和ATR在乳腺癌组织中的表达‘一．及临床意义ExpressionofTopBP1andATRinBreastCanceranditsClinicalSignificance研究生姓名：学科及专业：研究方向：导’师：培养单位：汪海新肿瘤学●乳腺癌的综合治疗王梅副教授第二军医大学长海医院第二军医大学2013年5月独创性声明fY234015IIIJlllllllIHIIlllrlllllllflrIPIll}J本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工

2、作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本入承担本声明的法律责任。学位论文作槲：：刀净弘⋯如时胁日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据

3、库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：乡渤瓤)日期：印1)i年?，：月乃。日锄鲐嬲日期：J-f’年f月沙日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6前言

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日IJ磊⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯．．’7第一部分乳腺癌中TopBPl和ATR的表达及临床意义⋯⋯⋯⋯⋯121材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．122结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．193讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27第二部分三阴性乳腺癌中TopBPl和ATR的表达及预后价值⋯．．31l材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯．．3l2结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．333讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51在读期间发表论文和参加科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．+⋯⋯．．59致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60TopBPl和ATR在乳腺癌组织中的表达及

6、临床意义摘要【研究目的】基因组完整性对于生物体的生存是至关重要的，DNA损伤应答通过逆转外源性和内源性DNA损伤促进分裂细胞忠实传递基因组，并且对于复制期间细胞生存也是必要的。由于染色体不稳定和肿瘤之间存在密切联系，推测DNA损伤应答系统缺陷可能对乳腺癌发生发展起主要的促进作用。DNA拓扑异构酶IIp结合蛋白l(TopBPI)、共济失调毛细血管扩张突变和Rad3相关蛋白(ATR)是DNA损伤应答网络的两个重要成员，而且TopBPl对于ATR的充分激活是必需的。既往研究显示TopBPl和ATR的突变

7、或多态性与人类肿瘤发病风险相关，本研究通过构建组织芯片利用免疫组化方法检测这两个蛋白在乳腺癌，特别是三阴性乳腺癌中的表达，并分析与临床病理参数的相关性，旨在阐明TopBPl和ATR是否在乳腺癌发生发展中发挥重要作用，并为三阴性乳腺癌临床治疗策略的选择提供一定的理论基础。【研究方法】’第一部分：从上海长海医院和黄浦区中心医院收集272例乳腺癌组织和118例癌旁组织构建组织芯片，使用免疫组化Envision法检测TopBPl和ATR的表达情况，兔抗人多克隆抗体购自英国Abcam公司。每个病例根据染色强

8、度计分和阳性细胞百分比计分的乘积综合评定为染色阴性或阳性。相关临床病理信息如患者年龄、绝经状态、病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期以及ER、PR、HER2、p53状态等都收集起来以进行相关性分析。数据统计使用SPSS19．0软件进行。分析癌组织和癌旁组织间蛋白表达率的差异以及蛋白表达与临床病理参数之间的关系使用Pearson卡方检验，分析TopBPl和ATR表达水平间的相关性使用Spearman秩相关，影响蛋白表达的多因素分析采用logistic回归。所有统计检