13.癌细胞(李瑶)

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1、十三章癌细胞13.1．癌细胞的基本知识13.1.1．癌的类型癌的类群良性，恶性,（1）癌（Carcinoma）Carcinomas起源于上皮细胞，是最主要的类型，占所有癌症类型的80-90%左右。如来源于鳞状上皮的恶性肿瘤称为鳞状细胞癌，（2）腺癌(Adenocarcinoma)来源于腺上皮呈腺样结构的恶性肿瘤称为腺癌，如胰腺癌和飞腺癌；（3）肉瘤（Sarcoma）从间叶组织（包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、软骨、软骨组织等）发生的恶性肿瘤称为肉瘤。（4）淋巴瘤(lymphoma)和白血病(l

2、eukemia),是由淋巴和血液产生的癌，白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。白血病中，淋巴细胞不能正确成熟，在骨髓和血液中大量增殖，包括急性和慢性，最常见的类型是急性淋巴性白血病(ALL)，还有其他较少见的亚型，全归入急性非淋巴性白血病(ANLL)，其中包括急性髓性白血病(AML).（5）Myelomas(骨髓瘤）是一类特殊的白血细胞癌，浆细胞（成熟的B淋巴细胞）发生恶性变，开始过度增殖，并产生过量但却无效的异常免疫球蛋白。癌细胞13.1.2癌细胞的基本特点失去生长控制在没有促进生长的信号下或

3、在有抑制信号的条件下生长和繁殖；失去单层生长的特点（没有接触抑制）；可以自分泌癌细胞脱分化避免程序性死亡癌细胞的形态和化学变化1)表面蛋白减少和失去间隙连接：会影响细胞的黏附和运动2)核的变化：染色体非整倍性改变3)产生特殊的酶.如端粒酶13.1.3.血管生成（Angiogenesis）和转移（Metastasis）血管生成肿瘤生长需要营养和氧,血管生成是肿瘤生长必须的步骤转移通过血液循环转移通过淋巴系统转移癌细胞的自分泌生长刺激13.2.1.肿瘤发展的阶段增生(Hyperplasia）异常（Dy

4、splasia)原位肿瘤（Carcinomainsitu-）恶性肿瘤(Malignanttumors)癌细胞转移13.2.1癌的起因外因致癌物（carcinogens）或称诱变剂（mutagen)化学致癌物（直接诱变剂，间接诱变剂癌促进剂）物理致癌：辐射（中子、gama射线，UV）生物致癌（肿瘤病毒,DNARNA病毒）内因体液因素（激素）免疫因素遗传因素慢性炎症氧自由基（反应性氧中间物ROI;或反应性氧离子ROS)化学致癌物13.3肿瘤发生遗传学肿瘤抑制基因、癌基因与原癌基因◆肿瘤抑制基因(

5、tumorsuppressorgene)◆癌基因(oncogene)●细胞癌基因●病毒癌基因◆原癌基因（proto-oncogene）原癌基因主要有①Theextracellularsignalingmolecules,②Themembranereceptorsforthesignalmolecules(e.g.HER-2/neu(erbB-2),③Thegrowthfactorreceptor,④Thesignal-transductionproteins(e.g.rasandsrc),⑤Thet

6、ranscriptionfactorsinthenucleus(e.g.myc),⑥TheenzymesthatfunctioninDNAreplication(forexample,hTERT).⑦Thegenesthatresistapoptosisandpromotesurvival,e.g.Bcl-2,amembraneassociatedproteinthatfunctionstopreventapoptosisgain-of-function突变:原癌基因突变称癌基因癌基因：Growth

7、factorsGrowthfactorreceptorsSignaltranductorsNucleartranscriptionfactors.CellcycleregulatorsApoptoticresistantfactors原癌基因与癌发生癌基因转化抑癌基因主要有①Intracellularproteinsthatregulateorrestraincellcycle(e.g.p16andRb)②Receptorsorsignaltransducersforsecretedhormone

8、sordevelopmentalsignalsthatinhibitcellproliferation(e.g.TGF)③Checkpoint-controlproteinsthatarrestthecellcycleifDNAisdamagedorchromosomesareabnormal(e.g.p53)④Proteinsthatpromoteapoptosis⑤EnzymesthatparticipateinDNArepair(e.g.BRCA)肿瘤抑制基