镇痛药——药理学

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1、第七章镇痛药Analgesics第七章镇痛药学习目标1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良反应2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不良反应3、了解其它镇痛药的作用和用途疼痛快痛（锐痛）定位清楚发展迅速的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失慢痛（钝痛）定位弥散、发展缓慢的“烧灼痛”，持续时间长缓解疼痛药物分类镇痛药主要作用于中枢神经系统，不影响意识，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用其他镇痛药定义：是一类选择性作用于中枢神经系统

2、特定部位、不影响意识，能消除或减轻疼痛的药物。来源及构效关系：阿片——罂粟浆汁的干燥物（吗啡、可待因）人工合成——哌替啶、美沙酮等第1节阿片生物碱类镇痛药阿片（opium）罂粟：Papaversomniferum用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。1886年提纯吗啡、吗啡改造、代用品研究。阿片生物碱分类：异喹啉类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分；罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管的作用。A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮。吗啡（mor

3、phine）吗啡的结构式口服给药，首关消除大，生物利用度低皮下和肌肉注射吸收较好肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强，可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低，经肾脏、乳汁及胆汁排出。【体内过程】【药理作用】中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等外周作用消化系统心血管系统其他免疫作用中枢神经系统(1)镇痛皮下注射5-10mg显著减轻疼痛，作用持续6小时用于各种疼痛。对慢性钝痛>急性锐痛，作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体，意识清楚。(2)镇静和欣快—激动边缘系统和蓝斑核的阿片

4、受体消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。【药理作用】【作用机制】阿片受体分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。镇痛作用与3种阿片受体有关。阿片受体激动剂：镇痛药的作用是激动阿片受体，激活了中枢抗痛系统，阻止痛觉信号传入脑内，产生中枢性镇痛作用。（3）抑制呼吸降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢。治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。急性中毒：呼吸频

5、率可降至3~4次/分可用中枢兴奋剂拮抗。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因（4）镇咳作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢。（5）其他：兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、针尖样瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区——恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放、抑制抗利尿激素释放等。外周作用：（1）消化系统：便秘延缓肠内容物通过胃窦张力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增加——推进性蠕动减慢、结肠张力增加——推进性蠕动减慢或消失、中枢抑制——便意迟钝抑制胆汁、胰液和肠液的分泌兴奋胆道Oddi括约肌、胆道和胆囊内压增加—

6、—诱发胆绞痛（2）心血管系统1)体位性低血压：扩张血管、外周阻力↓、抑制压力感受器反射、促进组胺释放等2)抑制呼吸：CO2积蓄、脑血管扩张、颅内压增高（3）其他1）排尿困难、尿潴留、输尿管张力和收缩幅度↑、抑制膀胱排空反射、膀胱外括约肌张力和膀胱容积↑2）哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑3）降低分娩子宫张力——产程延长【临床用途】1.镇痛用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛。胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。心肌梗死性心前区剧痛。——镇静和扩血管2.心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘——急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、

7、利尿、扩血管等综合治疗。吗啡：镇静和欣快、减轻病人的烦躁和恐惧、抑制中枢对CO2敏感性、呼吸由浅快变深慢、扩血管减少回心血量减轻心脏负荷等。3.止咳止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用4.止泻使推进性胃肠蠕动减慢，用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效【不良反应】1.治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等2.连续多次给药机体易产生耐受性和依赖性依赖性的相关治疗1.冻火鸡疗法(干戒法)2.姑息疗法(替代疗法)1)美沙酮或二氢埃托啡单独或联合治疗，6–7天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳

8、定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。2)吗啡以100毫克50毫克25毫克0毫克各四天,俗称吗啡十六天戒断法3.意识剥夺疗法戒断症状停药后出现兴奋、失眠、流泪