药理学-镇痛药课件

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1、复习癫痫持续状态选药？癫痫大发作选药？癫痫小发作首选？癫痫小发作最有效的是？即有抗癫痫又可治疗神经痛的是？第十九章镇痛药analgesics本章要求掌握：吗啡、哌替啶特点熟悉：美沙酮特点了解：纳洛酮特点第一节概述镇痛药（analgesics）概念易成瘾又称麻醉性镇痛药疼痛；疼痛性质镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡、可待因人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定第1节阿片生物碱类药吗啡(morphine)〔构效关系〕〔体内过程〕吸收：胃肠粘膜、鼻粘膜、肺po:F低、sc,im吸收好，30分生效分

2、布：1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘代谢：肝，与葡萄糖醛酸结合排泄：大部分自肾排，小量乳汁、胆汁排【药理作用】镇痛：强大，对各种疼痛有效镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快镇咳：呼吸抑制（1）抑制作用三镇一抑制1、中枢神经系统吗啡(morphine)抑制呼吸小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢救：人工呼吸、给氧；给纳洛酮(2)兴奋催吐：(+)CTZ缩瞳：中脑盖前核中毒指标：针尖样瞳孔【药理作用】1、中枢神经系统扩张血管体位性低血压2、心血管系统机理：

3、①促组胺释放②降低中枢交感张力③抑制呼吸→升高体内CO2颅内血管扩张颅内压↑3、平滑肌（兴奋）兴奋胃肠道平滑肌和括约肌肠管张力，胃肠蠕动便秘、止泻兴奋胆囊括约肌胆囊压力胆绞痛兴奋膀胱括约肌尿潴留3、平滑肌（兴奋）大剂量兴奋支气管平滑肌诱发/加重哮喘降低子宫对催产素敏感性产程延长4、其他（1）抑制免疫(-)淋巴C增殖(-)HIV蛋白诱导的免疫反应（2）促组胺释放→扩张皮肤血管→脸、颈、胸前皮肤发红【作用机制】1962年，邹刚发现作用部位在中枢1973年，提出并证实阿片受体1974年，受体分离，找到其拮抗药脑内存在相应的内源性配体,发现脑啡肽、内

4、啡肽、强啡肽等内源性抗痛系统脑啡肽N元阿片肽阿片受体【作用机制】机制：吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用释放（＋）冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元(+)脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片R（+）边缘系统、蓝斑核阿片R镇痛镇静、欣快(+)中脑盖前核阿片R缩瞳(+)延脑孤束核阿片R镇咳、呼吸抑制表19-2阿片肽及药物对各型阿片受体的影响药物阿片受体亚型μδκ阿片肽β-内啡肽激动药吗啡部分激动药喷他佐辛拮抗药纳洛酮＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

5、＋＋＋＋P+++－－－－－－【临床应用】1.镇痛:各种剧痛2.心源性哮喘3.止泻：用阿片酊或复方樟脑酊胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用;心梗引起的疼痛，血压不低可使用急慢性消耗性腹泻细菌感染者同时应用抗生素机制：①扩血管，降低外周阻力②镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗③抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促的浅表呼吸注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用〔不良反应〕恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等①精神依赖性②身体依赖性－戒断综合征1.副反应2.耐受性及依赖性机制：1、与神经组织对吗啡产生的适应有关2、阿片受体去敏

6、感3、受体内陷、受体下调有关与u受体有关成瘾的治疗脱瘾替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡抑制篮斑核放电：可乐定对症治疗：止痛、止泻…康复治疗纳曲酮3.急性中毒表现：昏迷、呼吸抑制瞳孔极度缩小，Bp↓致死原因救治：人工呼吸，吸氧药物：尼可刹米，纳洛酮〔不良反应〕〔禁忌证〕4.颅脑损伤及颅内压升高患者1.诊断未明确的急腹痛2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛3.支气管哮喘、肺源性心脏病5.肝功能严重减退作用：镇痛=1/12吗啡，镇咳=吗啡1/4，镇静弱，抑制呼吸轻用途：中枢性镇咳、中等程度疼痛注意：可致依赖性可待因（codeine甲基吗啡）第2节　人工合成镇痛

7、药哌替啶（pethidine)度冷丁（dolantin)、麦啶(meperidine)【体内过程】【药理作用】1.CNS镇痛＝吗啡的1/7~1/10;持2~4h镇静、欣快、抑呼吸、扩血管、呕吐≈吗啡不缩瞳、不止咳2.平滑肌兴奋（弱、短）少尿潴留、便泌；无止泻，无产程延长哌替啶（pethidine)【药理作用】【临床应用】1、镇痛替代吗啡2、心源性哮喘3、麻醉前给药和人工冬眠哌替啶（pethidine)【不良反应】治疗量:似吗啡大量：呼吸抑制、久用：耐受性，成瘾性小量安定偶震颤、肌痉挛、反射亢进→惊厥美沙酮（methadone）口服与注射同样有

8、效；作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于镇痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒二氢埃托啡(dihydroetorphine)镇痛为吗啡