镇痛药-药理学课件

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1、第二十一章镇痛药analgesics123镇痛药(analgesics)阿片受体激动药（吗啡）部分阿片受体激动药其他镇痛药一、阿片类镇痛药阿片（opium）罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：菲类(吗啡、可待因等)异喹啉类（罂粟碱等）吗啡（morphine）[镇痛机制]阿片受体(opioidreceptor)高效性和选择性严格的立体结构特异性有特异的拮抗剂Distributionofthereceptors：边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌。Types：μ

2、、κ、δ、σ内阿片肽opioidpeptids：脑啡肽：甲啡肽（M-enkephalin）亮啡肽（L-enkephalin）内啡肽：β-内啡肽（β-endorphin）强啡肽（dynorphin）SP吗啡类药物与阿片受体（μ）结合，模拟内阿片肽样作用SPSPSPSP吗啡类药物与阿片受体（μ）结合，模拟内阿片肽样作用SPSPSPEEE阿片受体内源性阿片肽阿片类镇痛药激动阿片受体Gi抑制AC促进K+外流减少Ca2+内流突触后膜超极化使突触前膜递质释放减少产生镇痛作用减弱或阻滞痛觉信号传递脊髓胶质区丘脑内侧脑室导水管周围灰质μ[体内过程](phar

3、macokinetics)首关消除，生物利用度低皮下或肌内注射吸收好可透过胎盘少量进入脑内肝脏代谢，肾脏排出[药理作用]中枢作用镇痛镇静、欣快感抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等外周作用神经内分泌镇痛(analgesia)123慢性钝痛>急性锐痛作用强，选择性高意识清楚镇静(sedation)和欣快：——激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。抑制呼吸降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量：呼吸频率减慢急性中毒：呼吸频率3~4次/分，给予中枢兴奋药解救呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因其他作用延脑孤束核的

4、阿片受体，抑制咳嗽中枢——镇咳中脑盖前核——缩瞳针尖样瞳孔（中毒表现）兴奋脑干催吐化学感受区——恶心、呕吐心血管系统(cardiovascularsystem)1.直立性低血压扩张血管，外周阻力↓抑制压力感受器反射促进组胺释放2.抑制呼吸：CO2积蓄脑血管扩张颅内压增高消化系统1.便秘延缓肠内容物通过胃窦张力增加——胃排空速度减慢小肠静息张力增加——推进性蠕动减慢结肠张力增加——推进性蠕动减慢或消失中枢抑制——便意迟钝2.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌3.兴奋胆道Oddi括约肌胆道和胆囊内压增加——胆绞痛镇痛适应证：严重创伤、烧伤、晚

5、期癌痛胆绞痛和肾绞痛：加M受体阻断药心肌梗死性心前区剧痛——镇静和扩血管血压正常临床应用(Clinicaluses)心源性哮喘(asthmacausedbyheartfailure)与强心苷、氨茶碱及利尿药合用机制(mechanism)：抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸扩张外周血管，减轻心脏负荷中枢镇静止泻(treatingdiarrhoea)阿片酊或复方樟脑酊咳嗽可待因用于剧烈无痰干咳复合麻醉镇静、止痛、抗焦虑——麻醉前给药不良反应(adversereactions)治疗量：恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、直立性

6、低血压和免疫抑制等耐受性(tolerance)药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。成瘾性(addiction)表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。戒断症状停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。成瘾的治疗替代疗法美沙酮或二氢埃托啡单独或联合治疗，6~7天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。原因：用量过大表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑

7、制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹抢救：人工呼吸，给氧呼吸抑制——纳洛酮急性中毒禁忌证禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅高压患者可待因（甲基吗啡）口服易吸收肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛人工合成镇痛药哌替啶（pethidine），度冷丁(dolantin)体内过程注射给药经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用中枢神经系统镇痛效力约为吗啡的1/10~1/7。成瘾较慢，戒断症状持续时间较短消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应[药理作用

8、]抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性4)兴奋延脑催吐化学感受区恶心呕吐5)增加前庭器官的敏感性眩晕2.平滑肌1）提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进