第03章_制药卫生

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1、第三章药剂卫生中药药剂教研室【本章学习目的要求】掌握常用的灭菌方法和主要防腐剂的正确用法；2.熟悉药剂卫生的意义和基本要求，预防药剂污染和主要环节；3.了解制药环境卫生的要求和管理。第三章药剂卫生第一节概述一、药剂卫生的概念（一）含义：药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。（二）重要性：1.药剂微生物污染导致：药剂变质腐败疗效丧失降低产生有害物质引起机体感染、发热、中毒、致癌2.药剂卫生的意义:是实行GMP制度的基本保证；保证产品质量；作为药剂生产和质量控制的依据之一。3.研究药剂卫生的内容:研究药剂中：如何杀菌、除菌的措施；如何防止细菌

2、污染的措施；如何抑制细菌生长繁殖（防腐）的措施。二、药剂卫生的基本要求：致病菌：大肠杆菌：口服、动物、脏器药品不得检出；沙门氏菌：动物、脏器药品不得检出；绿脓杆菌：外用药品不得检出；金黄色葡萄球菌：外用药品不得检出破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得检出2.活螨：口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出；细菌总数与霉菌总数：不同剂型不同要求：细菌与霉菌总数限定制剂细菌总数个／g霉菌总数个/g提取的固体制剂、<1000<100西药<1000<100阴道、创伤、溃疡<1000<100含药材粉的片剂<1万<500含药材粉的丸剂、完整表皮、粘膜制剂含药材粉的散剂<10万<500液体制剂

3、<100及酵母菌<100液体眼药<100不得检出<5万<500三、预防药剂污染的主要环节药物原料辅料材料制药器械环境条件操作人员包装材料第二节制药环境的卫生管理一、中药厂（制剂室）建设的基本要求1.环境：2.布局3.设施4.水源二、空气洁净技术与应用（一）空气洁净技术目的：控制生产场所中空气尘粒、细菌污染、适当温湿度以防止对产品质量的影响。（二）净化和空调洁净室的非层流空调系统特点：紊流；仍有尘埃粒子；非层流空调净化线新鲜空气送风室过滤器过滤喷雾洗涤降温除水低温净化空气挡水板过滤器加热器洁净室鼓风机送风管回风管2.层流洁净空气技术特点：层流是粒子流体连续稳定的运动形

4、式，似微孔滤膜过滤；无尘埃粒子、可达无菌要求。(1)水平层流洁净室（如无菌室）（2）层流净化工作台新风入口空调机净化单元高效空气滤过器净化室出风孔板排风墙回风道三、洁净室的卫生标准（一）我国GMP把洁净度分为四级：＞10万级；10万级；1万级；100级（二）药厂不同区域洁净要求：控制区：10万级标准洁净区：1万级标准、100级标准第三节灭菌方法与无菌操作有关概念：灭菌法：杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的技术方法。灭菌：用物理或化学方法将所有致病菌和非致病菌的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作。3.消毒：用物理或化学方法将病原微生物杀死防腐（抑菌）：用低温或化学方法

5、防止和抑制微生物的生长繁殖。5.灭菌原则：(1).以完全杀死芽胞为标准(2).而且要与药物性质相结合，保证药剂中药物的稳定性。一、F与F0值在灭菌中的意义与应用F与F0值:是验证灭菌可靠性(效果)的法定参数。（一）微生物致死时间曲线与D值:微生物死亡速度:为一级动力学过程：logNt=logN0—Kt2.303微生物残留数与时间的关系DLogt(h)NtN0∴D值:在一定温度条件下杀死被灭菌物品中微生物数90%所需的时间.D=(log100－log10)=∴D值也可看作被灭菌药品中降低微生物一个数量级或一个对数值所需的时间。2.303K2.303K（二）Z值:降低一

6、个logD值所需温度数。单位：度（t）logDT°cZ(T1-T2)(logD2-D1)Z＝logD与T的关系图D1D2（三）F值与F0值：F值:在一定温度(T)下杀死全部微生物所需时间(分):数学表达式:F=t∑10T0:参比温度等于D值与微生物数降低值的乘积：FT＝DT（logN0-log10ˉ)6T-T0ZF0值:为一定灭菌温度（T）、Z值为10℃产生的灭菌效果与121℃Z值10℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间。F0=t∑10F0＝D121（logN0-log10¯）6T-12110举例：含有200个嗜热脂肪芽孢杆菌的5％葡萄糖水溶液蒸汽灭菌：温度℃D值

7、（min)10587.81212.4Z值＝(T1-T2)(logD2-D1)=10.3℃105-121log2.4-log87.8=F0＝2.4×（log200－log10-6)=19.92(min)≈20(min）3.F0与F值比较：F0值是F值的特定值。F0值是监测、验证灭菌效果；作为灭菌过程的技术参数.二、灭菌法分类：物理灭菌法：干热灭菌湿热灭菌紫外线灭菌辐射灭菌微波灭菌高速热风灭菌滤过除菌法：微孔薄膜滤器垂熔玻璃滤器化学灭菌法：化学气体浸泡无菌操作法：无菌操作室无菌操作三、物理灭菌法：(一）干热灭菌法：利用高温（火焰、干热空气）灭菌。特点：高温使细菌原生