泛耐药铜绿假单胞菌耐药机制研究进展

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1、万方数据医堂簦述!Q盟生!旦筮!』鲞筮2麴丛鲤i型鲢墼!Pi虫丛!：!垫!Q塑：!型：!!，丛!：圣泛耐药铜绿假单胞茵耐药机制研究进展·261·蝠露萄学魏树全△(综述)，赵子文+(审校)(广州医学院附属广州市第一人民医院呼吸内科，广州510180)中图分类号：R378．991文献标识码：A文章编号：1006-2084(2009)02-0261-05摘要：铜绿假单胞菌是医院感染最常见的病原菌之一，对多种抗生素有天生的耐药性。近年来随着广谱抗菌药物的大量应用其耐药情况日趋严重，甚至出现了多药酎药及泛耐药株。泛耐药铜绿假单胞菌的耐药机制极为复

2、杂，主要包括耐药基因突变、产生灭活酶、改变药物的作用靶点、药物渗透障碍与主动外排机制高表达、形成生物被膜等。本文就近年来有关的研究进展进行综述。关键词：泛耐药；铜绿假单胞菌；耐药机制MeehanismsofAntimicrobialResistanceinPandrug．resistantPseudomonasAeruginosaWE!Shu—quan，ZHAOZi·welt．(DepartmentofRespiration，lkFirstMunicipalPeople’5HospitalofGuangzhou锄融缸-tedtoGuan

3、gzhouMedicalCollege．Guangzhou510180，C^ina)Abstract：Pseudomonasaeru面n08ahasbecomeoneofthemostimportantgram-negativepathogenasso-ciatedwithnosoeomialinfectionsandhasanintemalabilitytoacquireresistancetopolyantibiotie．Forthepastfewyears．overu∞ofbroadspectrumantibioticshasre

4、sultedinemergenceofresistantP．aeroginosa．Worryingly，multi—drugresistant(MDR)andpan·drugresistant(PDR)P．aeruginosawereincreasingglob·ally．MechanismsofAntimicrobialResistanceinPandmg．resistantPseudomonasaeroginosaiscomplex．inclu·dinggeneticmutation，inactivator，changeofanti

5、biotictarget，low-permeabilityoutermembraneandexpres-sionofanumberofbroadly．specificmuhidrugefthx(Mex)systemsandbiofilm．Thepresentarticlereviewstherelativeprogressinthisfields．Keywords：Pandrug-resistance：Pseudomonasaeruginoga；Mechanism铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa，PA)是一种临床

6、上重要的条件致病菌，致病力强，病死率高，耐药性强，且可造成院内感染流行，是院内感染常见的致病菌。由于广谱抗生素的广泛应用，PA对几乎所有抗PA抗生素的敏感性都在下降。2002年全国细菌耐药性监测网的数据显示：PA的分离率为10．3％，仅次于大肠埃希菌而居第2位⋯。近年来，随着广谱抗菌药物的大量应用，PA耐药的状况日趋严重，甚至出现多药耐药和泛耐药株口J。泛耐药PA的耐药机制十分复杂，本文将对近年来国内外针对泛耐药PA的耐药机制予以综述，以期对临床治疗有一定的帮助。1基因改变与耐药PA基因组上结构基因的突变、插入或缺失是导致多药耐药的分子

7、生物学基础。由细菌自身基因突变而引起的耐药不能传播，但大多细菌的耐药可以在菌间进行转移，因此认为大多数细菌耐药是由获得外源耐药基因引起的。结构基因的改变可以导致以下的几种情况[2-4]：①使细菌表达水解酶或钝化酶水解或修饰抗菌药物而使抗菌药物失活。②药物作用靶位发生改变，不能与药物结合或亲和力降低。③细菌外膜蛋白发生改变，如基金项目：广东省自然科学基金(A5000423)数量减少，或孔道变小，导致细胞膜通透性降低，药物不能进入细菌体内。④主动外排机制增强，使药物在细菌体内不能形成有效的杀浓度。⑤形成生物膜。整合子机制是细菌获得外源性耐药

8、基因从而得以造成菌间传播的重要机制。20世纪80年代Strokes等口1在对细菌耐药质粒和转座子进行系统研究时提出了整合子(integron)的概念。近年来的研究表明，整合子可捕获和整合细菌耐药基因，在细菌