铜绿假单胞菌耐药机制研究现状.pdf

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1、山东医药2014年第54卷第4期铜绿假单胞菌耐药机制研究现状齐志丽，段美丽，李昂(首都医科大学附属北京友谊医院，北京100050)关键词：铜绿假单胞菌；肺炎；天然耐药；获得性耐药；机制doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2014．04．031中图分类号：R44文献标志码：A文章编号：1002-266X(2014)04-0083-04铜绿假单胞菌是院内获得性感染的重要致病膜通透性是铜绿假单胞菌的10～120倍。虽然抗铜菌，在医院获得性肺炎(HAP)中占第二位，铜绿假绿假单胞菌药物作用各有不同，但他们必须首先通单胞菌存在天然耐药，抗菌药物的应用及机械通气过细胞

2、膜进入相应靶位，所有革兰氏阴性杆菌均含等环境的改变使铜绿假单胞菌出现获得性耐药及适有细胞膜以阻止大的、亲水性分子通过。为了进入应性耐药等复杂的耐药机制，并且产生多重耐药甚细胞内，这些分子必须穿过细胞膜表面的孔蛋白。至泛耐药铜绿假单胞菌J，显著增加了患者病死率B内酰胺类及喹诺酮类需穿过细胞膜上的孑L蛋白，及住院费用E2,33。抗铜绿假单胞菌药物主要包括：而氨基糖甙类及多黏菌素类需与细胞膜上的脂多糖①氨基糖甙类：影响蛋白质合成，如妥布霉素及阿米结合，改变其通透性从而进入细胞内。铜绿假单胞卡星。②B．内酰胺类：抑制细胞壁的合成，如哌拉西菌外膜通透性低的主要原因是膜孑L蛋白的缺失。林；

3、第三第四代头孢霉素；碳青霉烯类。③喹诺酮细菌表面的孔蛋白分为一般孔蛋白及特殊孔蛋类：影响核酸的复制，如环丙沙星。据NHSN报道，白，一般孔蛋白几乎允许所有亲水性分子通过，而特抗生素耐药性的增加明显限制了抗菌药物的选择，殊孔蛋白需要有特殊结合位点、消耗细胞能量才能在过去20a已加速了抗菌药物的研发，但并无疗效允许特定分子通过。大多数革兰阴性杆菌含有多数更好的抗铜绿假单胞菌的药物，因此加强对现有药一般孔蛋白和少数特殊孔蛋白，而铜绿假单胞菌则物耐药性的监测以减少耐药的产生是非常重要的。含有多数特殊孔蛋白和少数一般孔蛋白J。铜绿研究铜绿假单胞菌的耐药机制，开发新的抗铜绿假假单胞菌的细胞

4、壁两侧具有内外两层膜，其外膜过单胞菌药物是当前微生物学和医学中的一个重要滤成分主要为脂多糖，脂多糖对抗菌药物进入细菌课题。：具有很强的阻碍作用。铜绿假单胞菌外膜上有多种1天然耐药机制外膜蛋白OprC、OprD2和OprE1等，可形成小孔通铜绿假单胞菌难以被清除的重要原因是其天然道，抗菌药物经这些外膜通道进入细菌，如果这些通耐药，铜绿假单胞菌拥有5567个基因编码6．26道改变或缺失，抗菌药物将不能进入细菌到达作用Mbp碱基对，相比之下，流感嗜血杆菌只有1714个靶位。基因编码1．83Mbp碱基对，而细菌只需1500个基铜绿假单胞菌产生几种和天然耐药有关的蛋白因即可保证生长与繁殖

5、，如此庞大的基因库，使得铜通道，主要的通道是OPrF，大多数分子能穿过OprF，绿假单胞菌获得很强的天然耐药能力。天然耐药机但实际上并不是很多分子穿过OprF通道。有文献制主要包括膜孔蛋白缺失、主动外排泵及钝化酶的显示，缺失OprF通道并没有使细菌不产生耐药。铜产生。这些天然耐药机制使铜绿假单胞菌的基础绿假单胞菌上的特殊通道还包括：OprB(糖蛋白特MIC值增加，使许多抗生素无效。殊通道)、OprP(磷酸盐特殊通道)、OprO(多聚磷酸1．1膜微孔蛋白缺失细胞膜通透性降低是铜绿盐特殊通道)、OprD(带正电荷的氨基酸特殊通道)。假单胞菌天然耐药非常重要的原因。细胞膜是革兰目前已

6、经清楚，亚胺培南和其他碳青霉烯类通过孔氏阴性杆菌阻止抗生素进入的屏障，大肠杆菌的外蛋白OprD穿过细胞膜，而其他B内酰胺类不能利用OprD，蛋白的缺失增加了碳青霉烯类的耐药性。通信作者：李昂，E—mail：liang_bjfh68@hotmail．tom1．2主动外排泵铜绿假单胞菌耐药的第2个机83山东医药2014年第54卷第4期制就是拥有将药物泵出细胞的外排泵。1993年，首2．2通过质粒获得性耐药基因许多质粒编码的次报道铜绿假单胞菌外排泵的表达。许多革兰氏阴基因都被证实和获得性耐药有关，质粒通过结合及性杆菌均有外排泵，铜绿假单胞菌外排泵是一种质转导耐药基因导致铜绿假单胞菌耐

7、药甚至多重耐药子泵，可将多种药物泵出细胞并参与生物被膜形成，的产生_6J。铜绿假单胞菌被证实可以产生以下B从而产生多重耐药J。铜绿假单胞菌主要有Mex-内酰胺酶：丝氨酸B内酰胺酶(PSE、CARB和AB—OprMMexCD-OprJ、MexEF—OprN、MexXY—OprM、TEM)，超广谱B内酰胺酶(ESBL，包括TEM、SHV、MexJK-OprM、MexPQ—OpmE、MexGHI—OpmD几种外CTX—M、PER、VEB、GES和IBC)，金属B内酰胺酶排泵J，这些外排泵引起铜绿假