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《嗜麦芽窄食单胞菌耐药机制与临床用药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、医药导报2008年5月第27卷第5期·573·嗜麦芽窄食单胞菌耐药机制与临床用药123胡斌,李延,肖轶雯(1.西安市第四医院,710004;2.西安市第一医院,710004;3.中南大学湘雅二医院,长沙410011)[摘要]阐述嗜麦芽窄食单胞菌的临床耐药机制,并综述了嗜麦芽窄食单胞菌对各类常用抗菌药物的耐药情况,以期对选择临床治疗药物有所帮助。[关键词]嗜麦芽窄食单胞菌;耐药机制;治疗药物[中图分类号]R978[文献标识码]A[文章编号]100420781(2008)0520573203嗜麦芽窄食单胞菌(stenotrophomon
2、asmaltophilia,SMA)广的SMA除L1、L2外,广谱β2内酰胺类酶基因位于可移动元件[4]泛分布于自然界,以往其临床感染并不常见。近年来,由于广上,在适宜环境中可与其他菌株交换遗传物质,这也可能是谱抗生素的大量使用、免疫抑制药和介入性医疗操作等,使该导致该菌耐药性在临床上传播较快的原因之一。除了L1及L2菌成为了医院感染的重要病原菌之一,在革兰阴性非发酵菌酶外,SMA还能产生其他多种β2内酰胺酶,但其所产生各种酶[5,6]中,其临床的检出率仅次于铜绿假单胞菌和不动杆菌而居第三类的具体分型并不完全清楚。位,主要引起呼吸道
3、感染、心内膜炎、尿路感染、中枢神经系统1.2SMA对氨基苷类药物的耐药机制SMA对氨基苷类耐药[1,2]感染及败血症等。由于SMA对包括β2内酰胺类、喹诺酮主要是由于aac(6)2Iz基因编码修饰酶的作用。该酶能将氨基类、氨基苷类在内的几乎所有抗菌药均可表现出耐药性,且耐苷类抗生素游离氨基乙酰化,将游离羟基磷酸化、核苷化,由此药机制相当复杂,因此其临床治疗非常棘手,现就其耐药机制导致抗生素失去活性。氨基苷类药物结构相似,故常出现明显综述如下。的交叉耐药现象,其表达产物能使SMA对妥布霉素、奈替米星[7]1SMA多重耐药的机制及阿米卡
4、星的敏感性下降,但对庆大霉素无效。此外,外膜[8]细菌对两种或两种以上结构不相关的抗生素耐药的现象蛋白通透性改变也是引起氨基苷类药物耐药的原因之一。称为多重耐药(MDR)。导致SMA多重耐药的因素主要与其1.3SMA对喹诺酮类药物的耐药机制SMA对喹诺酮类的耐外膜通透性降低、外排泵系统、各种水解酶的产生及靶位迅速药机制主要是膜屏障及外排泵smeDEF的作用。虽然在多种革突变有关。其中膜屏障、多重外排泵、产生水解酶是造成多重兰阴性菌中,喹诺酮类耐药常常与靶位拓扑异构酶Ⅱ或Ⅳ的喹耐药的最重要因素。诺酮类耐药决定区(QRDRs)突变有关,
5、但最近研究发现,在[9]1.1SMA对β2内酰胺类抗生素的耐药机制SMA耐β2内酰SMA的耐药菌株中,突变与喹诺酮类耐药并无明确关系。环[10]胺类抗生素的主要机制是产生具有灭活活性的L1及L2型β2内丙沙星可能是外排泵SmeABC的特异性底物之一。RIBERA[11]酰胺酶。两者同为可诱导酶,前者属于金属β2内酰胺类酶,后等报道证明了外排泵抑制药可提高喹诺酮类药物的抗菌活者属于丝氨酸活性酶。L1酶可被亚胺培南诱导表达,属Bush分性。类的3a族,是一类活性部位为金属离子,且必须依赖少数金属1.4其他药物的耐药机制SMA对磺胺类的耐
6、药取决于耐药离子(主要是锌离子)而发挥催化活性的酶类。L1酶的活性可基因suL1的存在。suL1基因可由Ⅰ型整合子介导,在不同菌株[12]被离子螯合剂EDTA、非咯林或巯基类化合物所抑制。该类酶间传递。SMA对红霉素的耐药除外排泵,还有编码红霉素除不能水解氨曲南外,对包括碳青霉烯类在内的其他β2内酰胺甲基化的基因。外排泵smeDEF可以外排四环素、氯霉素。此[13]类抗生素耐药,L1对β2内酰胺类天然耐药,其水解青霉素的速外BARBIER等的研究表明,在临床慢性复合感染时,由于多度较水解亚胺培南及头孢菌素更快。L2为具有丝氨酸活性位
7、种致病菌共存,耐药基因可从革兰阳性菌传递至革兰阴性菌。点的2e类头孢菌素酶,能水解氨曲南及头孢菌素,但不能水解2临床易感因素碳青霉烯类抗生素,能被临床常用的β2内酰胺酶抑制药抑制,SMA属于机会感染菌,在体内是寄生菌还是致病菌主要取对克拉维酸的敏感性较三唑巴坦和舒巴坦强。两种β2内酰胺决于是否伴随严重的基础疾患、免疫障碍、广谱抗菌药物的应[14]酶均可同时诱导产生,因而表现对亚胺培南100%耐药。以往用以及接受创伤性检查和治疗等。有资料显示其易感因素[3]认为β2内酰酶L1,L2在共同的调节机制下表达,ALOSON等如下:①住院时间
8、长短和广谱抗生素的疗程。使用广谱抗生素发现L1,L2不共同表达,但调控机制间有共同之处。L1,L2进化时间>2周以及住院时间>2周的患者所占比例明显升高。特相当快,其进化的驱动力可能与β2内酰胺类抗生素的选择压力别是在长期使用亚胺培南
