Ceftaroline Fosamil合成路线图解

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1、国外医药抗生素分册2011年3月第32卷第2期．83．CeftarolineFosamil合成路线图解李坤N==<0>==O(中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所，成都610052)摘要：Ceftarolinefosamil是～种新型N一膦酰基水溶性头孢菌素，2010年1O月获得美国FDA上市批准，本文对ceftarolinefosamil的合成方法进行了归纳总结。关键词：CeftarolineFosamil；合成；图解中图分类号：R978．11文献标识码：A文章编号：1001—8751(2011)o2

2、．0083．03GraphicalSyntheticRoutesofCeftarolineFosamilLiKun(SichuanIndustrialInstituteofAntibiotics，ChinaNationalPharmaceuticalGroupCorporation，Chengdu610052)NNcAbstract：Ceftarolinefosamilisanovelwater—solubleN—phosphonocephalosporin，isapprovaledbyU．SFDAinO

3、ctober2010，thesyntheticroutesofceftarolinefosamilweresummarizedinthispaper．Keywords：ceflarolinefosamil；synthesis；graphicsolutionrCeftarolinefosamil是由Forestlaboratories公司是一种新型注射用广谱头孢菌素，进入体内后经脱开发的～种新型N一膦酰基水溶性头孢菌素，2010磷酸化作用变为Ceftaroline，两者分子结构如图l年10月获得美国FDA批

4、准上市。Ceftarolinefosamil所示[2_4】。用于治疗社区获得性细菌性肺炎(CABP)~I：I急性细实验表明Ceftarolinefosamil不与其他合用药物菌性皮肤及皮肤组织感染(ABSSSI)，包括耐甲氧出现拮抗，可以与第二种抗抗菌药合用，Ceflaroline西林金葡菌(MRSA)感染f】]。CeftarolineFosamilfosamil具有良好的发展前景[2'。31。图解见图2所示，0HOP、NHOHCeflarolineFosamilCeftaroline图1Cefiarol

5、inefosamil~1]Ceflaroline分子结构FigurelMolecularstructureformulasofceflarolinefosamilandceftaroline收稿日期：2010—12—22作者简介：李坤，硕士，从事化学合成药物研究。84．WorldNotesonAntibiotics，2011,Vo1．32,No．2．Ec00N—O~CH3O，clI)NaHCO3，NaOAcYNo2)HCl，H20H3)AcOHl20HO—P、HOCH3COOH‘H20图2Ceftarol

6、inefosamil的合成路线图解Figure2Graphicalsyntheticroutesofceftarolinefosamil国外医药抗生素分册2011年3月第32卷第2期依据文献报道主要有以下3种合成方法[4_lO]。用盐酸脱去保护基得到化合物10。2一(2一二氯磷酰方法14．乙酰基吡啶(1)溴代为4．(溴乙酰基)胺基噻唑一4一基)一2-乙氧亚氨基乙酰氯与化合物10吡啶(2)，4一(溴乙酰基)吡啶与二硫代氨基甲酸铵反应，水解，然后乙酸中成盐结晶得~lJCeflaroline(3)在甲醇钠作用下

7、环合得到2一巯基一4一f4一吡啶基)fosamilt6，9。0们。噻唑(4)。2一巯基一4一(4一吡啶基)噻唑与头孢菌素衍生物(6)反应得到硫醚化合物(7)，化合物7与参考文献碘甲烷反应得到吡啶季铵盐化合物(8)，化合物8【l】http：／／WWW．fda．gOV／NewsEventS／Newsroom／PressAnnouncements／ucm23l594．htm在五氯化磷与吡啶作用下脱去7位氨基上保护基，进【2]孟现民，姚晓英，许寅，等．头孢类新药Ceflaroline[J]．中国一步在三氟乙酸作用

8、下脱去4位保护基得到内盐化抗生素杂志，2010，35(1)：7合物(10)。2一(2一氨基噻唑一4一基)一2一乙氧亚氨基乙[3】无．头孢类抗生素CeftarolineFosamil[J]．药学进展，2010，酸(11)与五氯化磷反应得到2．(2一二氯磷酰胺基噻34(1)：43唑一4．基)一2．乙氧亚氨基乙酰氯(12)。2一(2．二氯磷[4]IkedaBanJ，Ishikawaeta1．Stabilityandstabiliza