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1、莫西沙星的合成工艺及进展摘要莫西沙星是一种新型的氟座诺酮类药物，具有广谱的抗菌活性，它既保留了抗革兰氏阴性需氧菌的高活性，乂对厌氧菌、支原休、衣原体、军团菌等有强的抗菌活性，尤其对金色链霉菌、肠球菌和大肠杆菌等对抗生索有耐药性的菌株特别有效，其活性等于或高于目前使用的本类药物如氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和曲伐沙星。同时莫西沙星具有良好的药代动力学特征，细菌耐药性低，安全性高。因此作为优良的抗菌新药，其应用前景十分广阔，市场潜力十分巨大。本文通过比较的方法最终确定了以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4
2、-氧代-1,4-二氢-3-卩奎咻竣酸乙酯(B(0Ac)3)螯合得到螯合物再与支链亲核取代的方法合成了莫西沙星，并确定了最佳工艺条件。关键字：莫西沙星、氟口奎诺酮、抗菌剂、工艺合成、应用进展刖§第一章莫西沙星概述11.1物理性质11.2药理特性21.3不良反应2第二章合成工艺32.1合成工艺一32.1.1(4aS-顺)■八氢-6H-Ptt咯并［3,4・b］毗噪(2)的合成32.1.1.1以2,3-毗喘二轻酸为起始原料32.1.1.2以N-二卬氨基丙烯亚胺和N-苯甲基顺丁烯亚胺为起始原料42.1.21-环丙基-6
3、,7-二氟-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-瞳啦竣酸(3)的合成42.1.2.1以2,3,4,5,6-五氟苯月青为起始原料42.1.2.2以2,3-二氟-6-硝基苯酚为起始原料52.1.2.3以3-甲氧基-2,4,5-三氟硝基苯为起始原料62.1.3莫西沙星(1)的合成62.1.3.17和3反应经10%盐酸乙醇溶液处理得目标产物1。…••…62.1.3.2以14和2为主要原料的一锅合成法，经6步反应得目标产物lo62.2合成工艺二72.3合成工艺三92.4合成工艺四92.4.1B(0Ac)3的合成102.
4、4.21■环丙基・6,7■二氟・8冲氧基・1,4■二氢4氧代座咻・3■竣酸・O3,04■二醋酸合硼酯(以下简称螯合物)的合成102.4.3莫西沙星的合成112.4.4结论11第三章临床发展113.1安全性113.2应用展望123.3复方莫西沙星栓剂133.3.1仪器与试药133.3.2处方与制备133.3.3治疗方法133.4.4讨论13第四章结论15参考文献：15致谢16莫西沙星系徳国Bayer公司研发的新型8-甲氧基氟座诺酮类抗菌药，1999年在德国和美国上市，我国上市的有其片剂、胶囊剂及注射液。本品既保
5、持了早期氟噬诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌活性，同时增强了对革兰阳性球菌，非典型病原体如支原体、衣原体，以及军团菌屈和厌氧菌的抗菌活性，具冇广谱、高效、低毒、呈低水平耐药、无明显光毒性等优点，可用于治疗呼吸道感染。莫西沙星为人工合成抗菌药座诺酮类（座诺酮类，乂称毗酮酸类或毗I定酮酸类，是一类较新的合成抗菌药。嚨诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。木类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性，是理想的抗菌药）的一种，具体发展如下：第一代：1962年蔡
6、噪酸，抗菌谱窄，对大多数G-菌有效，但对铜绿假单胞菌无效，抗菌力弱，口服吸收差，血药浓度低,AR多，现已淘汰；第二代：1974年毗哌酸，抗菌活性〉蔡唏酸，抗菌谱由G-菌扩大到部分G+菌，对铜绿假单胞菌有效，但血药浓度低，主要用于尿道或肠道感染；第三代：1979年诺氟沙星、环丙沙星等口服易吸收，血药浓度大为提高，分布广，扩大和増强了抗菌活性：G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及分枝杆菌;笫四代:1999年莫西沙星，加替沙星等吸收快，体内分布广，抗菌作用进一步增强：既保留了钱三代抗G-菌的活性，又明显增强了G+菌的
7、活性，特别是增加了对厌氧菌的抗菌活性；临床既用于需氧菌感染，也用于厌氧菌感染，还可用于混合感染，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过了内酰胺类抗生索。第一章莫西沙星概述1.1物理性质化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲基-7-［（4aS,7aS）-八-6H-毗咯并［3,4-b］毗喘-6-基］-4-氧代-3-嗤啦竣酸性状：门色结晶粉末熔点:203-207°C比旋光度：-193°1.2药理特性莫西沙星是广谱和具冇抗菌活性的8-甲氧基氟唾诺酮类抗菌药。莫西沙星在休外显示出对革兰阳性菌，革兰阴性菌
8、，庆氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明，莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对内酰胺类和人环内酯类抗生索耐药的细菌亦冇效。通过感染的实验动物模型证实，莫西沙星体内活性高。导致对青霉素类、头他菌素类、糖肽类、
