糖尿病口服降糖药物治疗临床研究

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1、糖尿病口服降糖药物治疗临床研究摘要：我国截至2012年约冇9240力•糖尿病患者，数量跃居世界第-O胰岛素是广泛是用于治疗糖尿病的良药，但必须注射给药，人工合成的口服降血糖药成为理想的选择，本文主要对几种口服药物在治疗糖尿病患者中的临床研究。关键词：糖尿病；口服降糖药物；临床研究引言糖尿病是山于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所导致的，以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。临床可表现为三多一少症状。其治疗H前主张五驾马车并重，即糖尿病教育，饮食控制，运动治疗，药物治疗，及糖尿病监测，其屮口服降糖药在日常应用最为广泛。一、口服降糖药物的治疗糖尿病的

2、意义糖尿病无论任何分型、任何阶段均适合胰岛素治疗，R对长期预后较佳，但基层患者对糖尿病认知有限，糖尿病教育不可能一蹴而就，在对糖尿病的控制方面，合理的使用口服降糖药缓解患者症状，防止微血管和大血管并发症、减少致死致残率，使患者血糖控制在理想水平具有不可替代的作用。二、儿种常见的口服降血糖药物针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖生成增多，糖代谢特点，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类，分别为促泌剂（包括磺腺类药物和苯甲酸衍生物），增加胰岛素敏感性的药物（包括双呱类药物和胰岛素增敏剂），Q-糖昔酶抑制剂和新型降糖药（包括GLP-1类似物和DDP-4抑制剂）。（-）促进胰岛素分

3、泌的药物殒服类约物：第一代为甲磺丁服、氯磺丙月尿，已基本不用；第二代为格列苯腺、格列齐特、格列毗嗪、格列唾酮，在临床应用广泛；第三代为格列美腺克服了前两代的缺点，其作用强、起效快，作用维持时间较第二代药物短（8-10h）,导致低血糖的可能性减小。1•磺服类药物的作用机理（1）对胰岛B细胞的作用，殒酰服类笏物作用于胰岛0细胞膜上磺酰腺受体，关闭KATP,细胞膜去极化，从而促使胰岛素分泌。（2）磺豚类药物尚可通过活化蛋白激酶C,增加胰岛素受体的数量/受体的结合力，增加周围组织对胰岛素的敏感性。2.口服磺服类药物的临床研究（1）礦服类药物的不良反应副作用a低血糖症。这是磺腺类降糖药最重要，

4、也具有副作用。一次低血糖反应的发生，可能会带来严重的后果，尤其是老年人。b体重增加。磺腺类降糖药使用后，胰岛素分泌量增加，而导致患者的体重增加。c其他问题。如消化道反应、皮脐过敏、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等，但均不常见。（2）磺服类药物药物失效临床验证约30%的2型糖尿病患者口服药物后出现原发性失效，即服药的第一个月达不到理想的血糖效果。每年还冇10%的2型糖尿病患者出现继发失效，曾经能有效控制血糖，一年后口服药物不能有效控制血糖，需要注射胰岛素。非殒服类促胰岛素分泌剂1・非磺脈类促泌剂瑞格列奈（苯甲酸衍生物）和那格列奈（苯丙氨酸衍化物）对胰岛B细胞上的钾离子

5、通道选择性更强，特异性更高。2.研究发现，瑞格列奈治疗组的I相胰岛素分泌可恢复至健康対照组水平。瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式分泌，并在一定程度上改善胰岛索敏感性。可以使胰岛素分泌峰值与餐后血糖升高的峰值更加协调。在血糖控制相近的前提下，瑞格列奈治疗组严重低血糖发生率比磺腺类治疗组降低60%o（―）增加胰岛素敏感性药物抑制肝葡萄糖生成的药物（双脈类药物）1•作用机制：改善外周组织和肝脏对胰岛索的敏感性；减少肠道葡萄糖吸收；抑制肝脏糖原异生。2•适应症：适用于II型、肥胖的患者，可与促泌剂、胰岛素合用，不引起低血糖。2.不良反应一些患者消化道反应，一些老年患者出现乳酸性酸中毒；长期使用

6、二甲双弧的糖尿病患者30%存在维生素B12吸收不良。超过80岁的老人、肾功能的肌阡清除率低于60ml/min的患者以及肝脏疾患的人不宜服用。胰岛素增敏剂1.曝卩坐烷二酮类药物作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体y(PPARy),并与受体结合形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。还可降低病人体内总胆固醇和甘油三酯的浓度，起到防治糖尿病并发症的作用。2•常见药物及适应症：目前有罗格列酮、毗格列酮等制剂，适合糖尿病有肥胖的，伴有胰岛素抵抗的，可恢复胰岛素的敏感性。3•临床使用不良反应：水钠潴留，心力衰竭患者禁用；增加心血

7、管事件风险；肝、肾功能不全者禁用；增加骨折风险。(三)Q-糖甘酶抑制剂：1.Q-糖昔酶抑制剂的降糖机理口服Q-糖廿酶抑制剂后，抑制小肠上皮细胞刷状缘的Q-糖廿酶，延缓糖昔酶将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖，减慢葡萄糖的吸收速度,使餐后血糖高峰低平，改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖。2.适应症餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用。1.不良反应主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌