甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用

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1、甲氨蝶吟在异位妊娠保守治疗中的应用［摘要］目的探讨甲氨蝶吟用于治疗异位妊娠的效果。方法选择异位妊娠患者70例，随机分为治疗组和对照组各35例。两组患者一般状况具有可比性。对照组应用米非司酮口服；治疗组应用甲氨蝶吟肌内注射的同时,口服米非司酮。4天为一个疗程。所有患者根据情况治疗2~3个疗程。服药1〜3个疗程后，分别检测血B—HCG及盆腔B超孕卵的变化情况，并观察两组患者的治疗效果。结果治疗组治愈31例，治愈率为88.57%,对照组治愈26例，治愈率为74.29%,两者比较差异有统计学意义，甲氨蝶吟联合米非司酮治疗异位妊娠的效果优于米非司酮。两个疗程后，两组患者孕卵缩小，与治疗前

2、比较，差异有统计学意义。但治疗组患者上述症状改善更明显。结论甲氨蝶吟联合米非司酮治疗异位妊娠的效果优于米非司酮。患者能够保留生育功能，且无明显不良反应发生，治疗方便，作为保守治疗药物，有一定的临床意义和应用前景。［关键词］甲氨蝶吟，异位妊娠，疗效?■引言异位妊娠是妇科最常见的急腹症,也是妊娠早期孕妇死亡的主要原因之一。近30年來异位妊娠的发病率不断升高，有报道发病率增加6倍，约占所有妊娠的2%。对异位妊娠的高度重视和诊断手段的发展，使早期异位妊娠的诊断率上升，准确性提高，相应的治疗手段也有了明显改进，由以往的内出血休克需急诊手术转变到药物保守治疗、门诊随访。因为早期诊断和治疗方

3、法的改进，异位妊娠的死亡率下降，从1970年的35・5/万下降到1995年的3/万以下。异位妊娠95%以上发生在输卵管，有报道输卵管妊娠引起的死亡占孕妇死亡总数的9%73%。传统的输卵管切除术对输卵管妊娠的治疗虽然安全可靠/旦它减少了以后宫内妊娠的机会;药物保守治疗异位妊娠作为一种非创伤性治疗方法，尽可能地保留了输卵管,为要求生育者提供了更多的受孕可能八目•因不需开腹，易被患者所接受，因而现在越来越受到重视。Tanaka等于1982年首次报道采用甲氨蝶吟(MTX)成功治疗输卵管间质部妊娠后,MTX逐渐应用于异位妊娠的保守治疗，是目前应用最广泛、疗效肯定的药物。本文就对MTX治疗

4、异位妊娠的应用情况进行综述。1MTX治疗异位妊娠的机制与应用方案1-1MTX治疗的牛物学作用MTX是一种抗代谢类抗肿瘤药物，属于叶酸类似物，可与二氢叶酸还原酶结合并抑制其作用，使四氢叶酸形成障碍，从而干扰RNA和DNA的合成。MTX能够抑制滋养细胞增生，破坏绒毛,使胚胎停止发育,坏死、脱落，最终吸收，对以后的奸娠无毒副作用，也不增加流产率或胎儿畸形率以及其他肿瘤的发生率。研究表明:滋养细胞对MTX极其敏感，应用MTX几分钟后即可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积储，l~24h内抑制细胞内胸腺喀噪核昔酸和瞟吟核昔酸的合成，致滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖活跃状态，对MT

5、X的抑制作用更加敏感。动物实验证明:目前临床采用的MTX剂量不会损伤输卵管，当MTX用量超过lmg/kg后会引起输卵管超微结构紊乱，导致输卵管表面上皮韵律性蠕动能力的下降，通畅度受损，从而出现不孕和异位妊娠复发的后果。因此,MTX的剂量应限定在避免以上情况的最低剂量范围内。1•2MTX治疗的适应证与禁忌证MTX治疗异位妊娠主耍适用于早期异位妊娠、要求保留生育功能的年轻患者，在患者血流动力学必须稳定的情况下，符合以下条件者:⑴诊断为未破裂或未流产型的早期输卵管妊娠。(2)输卵管直径小于4cmo(3)B-HCG值低于5000IU/L。(4)无明显腹腔内出血，牛命体征平稳。(5)某些

6、输卵管妊娠保守性手术丿乙可疑绒毛残留。(6)其他部位的异位妊娠，如腹腔妊娠、子宫角妊娠和宫颈妊娠等，药物治疗后常能减少出血，保留患者的生育功能。MXT治疗的禁忌证为:⑴妊娠已破裂。⑵超声测量输卵管直径>4cmo⑶需腹腔镜诊断的可疑异位妊娠。⑷转氨酶升高、肾功能不良或凝血功能障碍等不适宜药物治疗者。1•3MTX治疗的方案1-3-1全身用药由于副作用大，静脉注射MTX早已废弃。目前仅局限于肌肉注射MTX,分多次给药和单次给药两种方法。⑴多次给药:©MTX—CF(甲酰四氢叶酸)方案:MTXlmg/kg肌注'隔日一次，第1、3、5、7天;同时使用CF以减少副作用，其用量为MTX的

7、1/10,5卩0•lmg/kg肌注，隔日一次，第2、4、6、8天。给药后48h如果B—HCG下降大于15%,可以停药观察，否则继续用药。②MTX小剂量分次肌肉注射方案:0•4mg/(kg.d)肌注,5d为一疗程‘如1个疗程后B-HCG无明显下降，可间隔1周后再次给第二个疗程。(2)单次给药:按体表面积计算,MTX50mg/m2,肌注一次，如给药后4~7d,B-HCG下降<15%或继续升高，第7天给予第二次药物肌注(50mg/m2)o因此，单次给药并不代表只使用一次MTX,只是相对于多次