无精子因子及其临床检测的研究进展

《无精子因子及其临床检测的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、无精子因子及其临床检测的研究进展作者：张孝禹，王冬梅单位：烟台山医院牛殖中心，山东烟台【关键词】少精子症；染色体，人,Y；变异（遗传学）；综述无精子因子（AZF）是位于Y染色体长臂、与精子发生相关的一纟II基因或基因簇。AZF在无精子症和严重少精子症的病人屮热点缺失，缺失率占不冇男性的&2%［l］o近年来，随着分子遗传学和辅助生殖技术的不断发展，AZF微缺失的检测日益受到重视，在男性不冇的诊断和治疗中具有非常重要的意义。1Y染色体的结构与分区Y染色体是一种近端着丝粒染色体，由两条染色单体组成，两单体Z间市着丝粒连接，着丝粒将染色体划分为长臂（Yq）和短臂（Yp）。细胞遗传学研究将人类Y染色体

2、分为3个不同的功能区。①拟常染色体区：位于长、短臂的末端，与X染色体的末端属同源区。位于该区的基因，以常染色体基因的方式进行遗传，在男性减数分裂时与X染色体发生交换重组。②常染色质区：由着丝粒、拟常染色体区之外的短骨以及长僭的旁屮央区组成。有无数高度重复序列，包括性别决定基因（SRY）和控制精子发生的基因如AZF等。③异染色质区：位于长臂的末端，介于拟常染色体区与常染色质区之间，可被荧光染料染色后发出荧光。采用染色体显带技术对Y染色体进行区带划分，短臂有1区1带，长臂有1区2带，分别表示为Ypll、Yqll、Yql2,还可以细分为亚带和亚亚带如Ypll.32、Yqll.23等。其中性别决定基

3、因位于Ypll.3区域，精子发生基因位于Yqll区域。还有学者将Y染色体从短臂至长臂人为地分成7个区间，其中短臂分为4个区间，长臂•分为3个区间［2］。性别决定基因位于第1区间，精子发生基因位于第5〜6区间。VOGET等［3］将Yqll区域划分为25个亚区，即D1〜D25,精子发生基因位于无重叠的D3〜D6、D13〜D16和D20〜D22亚区。2AZF微缺失的分类和机制1976年,TIEPOLO等［4］首先发现6例无粘子病人存在显微镜下可见的Y染色体长臂远端部分缺失，这些病人其他方血均表现止常，推测Y染色体长臂远端存在控制精子发牛的基因。山于这些基因的缺失是在无精子病人体内发现的，因此被称为

4、AZFoVOGET等⑸根据AZF微缺失的发生部位，进一步将Y染色体长臂上控制粘子发生的区域分为AZFa.AZFb、AZFc3个区。AZFa位于Y染色体长臂的第5区间的D3〜D6亚区，长度为1〜3Mbp,包含USP9Y、DBY、UTY等基因［6］。USP9Y是最早发现的AZFa的候选基因，其编码蛋白是泛素水解酶，作用在生殖细胞的发育中。AZFb位于Y染色体长臂第5〜6区间的近侧端D13〜D16亚区，长度为1〜3Mbp,包含RBMY、CDY、XKRY、SMY、elF1等基因［7］。RBMY乂名YRRM,是AZFb的最佳候选基因，编码一个RNA结合蛋白，特异表达在精原细胞和精母细胞。AZFc位于Y

5、染色体长皆的邻近异染色质区的D20〜D22亚区,长度为1.5Mbp,僚DAZ、PRY、BPY2、TTY2等基凶。DAZ为多拷贝棊因，乂称DAZ家族，是AZFc的最佳候选棊因［8］,编码一个RNA结合蛋白，特异表达在精原细胞和减数分裂早期的生精细胞。引起AZF微缺失的原因是DNA的顺向重复序列之间发生了同源重组，从而造成长度不等的基因片段丢失［9〜11］。个体发生AZF微缺失主要有下列两种模式：①遗传性：微缺失的亲代&nur;微缺失的精子&rair;微缺火的子代；②再发性：止常的亲代→微缺失的精子、受精卵或早期胚胎&nnr;微缺失子代。与X染色体和其他所有的常染色体相比，Y染色体更易

6、发生微缺失，这是因为：①Y染色体不能像常染色体一样进行DNA修复；②在粘子发生过程屮细胞分裂速度快，与卵子发生过程相比具有更多突变机会；③Y染色体基因都是单倍体，一个基因缺失就能发生效应［12］；④Y染色体暴露于致突变因素的时间是X染色体或常染色体的2倍，在同样的不利环境中更易发牛微缺失。3AZF的遗传与表型AZF基因在睾丸组织内特异性表达，AZFa、AZFb、AZFc分別主导精子形成过程中的不同阶段。在原发性无精子症或少精子症病人中，可以是单纯的AZFa、AZFb、AZFc区的基因缺失，也可以是两个以上AZF区域的基凶同吋缺失，另有少部分人（5%）基因的缺失发生在AZF以外的区域［1］。3

7、.1AZFa缺失较为罕见，大约占1%〜5%。可导致青春期精子发生阻滞，表现为单纯的唯支持细胞综合征（SCOS）,睾丸组织检查示生精1二皮细胞缺乏，无精原细胞岀现。临床表现为小睾丸症,75%为无精子症，25%为严重少精子症。3.2AZFb缺失缺失率在16%左右。可导致青春期减数分裂前或减数分裂期间粘子发生阻滞，表现为减数分裂前的生粘细胞正常，而减数分裂后的生精细胞缺乏，病人的睾丸活检可见精原细胞和初级精母细胞，