血小板异常的个体化抗栓治疗

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1、小板异常的个体化抗栓治疗首都医科大学附属北京安贞医院吕树铮李益先•血小板激发炎症、促进动脉粥样碾化病变发展、参与粥样化斑块破裂后血栓形成过程•接受强化抗血小板治疗者发生血栓事件，可能与血小板数量和功能异常有关•血小板数量增多和功能亢进易诱发心脑血管事件，须及时进行个体化抗栓治疗•个体化抗栓治疗可降低对抗血小板药物过度反应者和反应低下者的出血和缺血性爭件发％风险血小板数量增多原发性血小板増多原发性血小板增多症是一种骨髓增生性疾病，其特征表现为:①外周血中血小板数最持续增多，血小板计数为100力~300丿高可达2000②血象检查可见血小板聚集成堆、大小不一、有巨大畸形，偶可见到巨核

2、细胞碎片及裸核。骨髄涂片检査可见巨核细胞数量显著增加,自发性巨核细胞集落形成;③出血倾向及血栓形成。因血小板数量过多，活化的血小板产生血栓素，易引起血小板聚集利释放，形成微血管内血栓。继发性血小板增多多见于脾切除、脾萎缩、急性或慢性失血、外伤及手术后。慢性感染、类风湿性关节炎、风湿病、坏死性肉芽肿、溃疡性结肠炎、恶性肿瘤、分娩、应用肾上腺素药物等也可引起血小板增多。治疗治疗目的为将血小板数量降至正常或接近正常，以预防血栓发生。治疗方法包括:①应用骨简抑制性药物白消安、环磷酰胺、苯丁酸氮芥和马法兰等抑制骨储造血;②应用双咳达莫、阿司匹林和眄I味美辛抗血小板聚集;③应川肝索或双香豆

3、索类药物抗凝。此外，还可应川放射核索磷、血小板分离术和干扰索y进行治疗。治疗原发性血小板増多症时，要根据患者的危险分层选择药物。对低危者可用阿司匹林治疗;对中危者必须应川阿词匹林，并考虑加用干扰索或於基腺;对高危者必须联川阿司匹林和细胞毒*1阂物；对极拓危者,在联用上述两种药物基础上进行更积极的治疗。血小板功能亢进原发性血小板功能界常原发性血小板功能界常多见于黏性血小板综合征和血小板糖蛋白(GP)基因多态性。黏性血小板综合征为常染色体显性遗传疾病，表现为二磷酸腺TT(ADP)和(或)肾上腺素诱导的血小板聚集反应増强。二成原因不明的动脉血栓为黏性血小板综合征所致。初步研究显示,G

4、P基因多态性与缺血性心脏病和脑血管病血栓形成有关，但GPIIb/IIIa受体多态性并不能完全解释个体对GPUb/IIIa受体描抗剂的反应差异。GP多态性与动脉血栓形成风险之间的关系仍待进一步研究揭示。继发性血小板功能界常动脉粥样化、心肌植死、急性冠脉综介征(ACS)和经皮冠脉介入术后患者的血小板活性高于正常人群。2型糖尿病患者对阿司匹林和氯毗格雷的反应性较差，即使接受双重抗血小板治疗，其血小板反应性仍然显著高于接受同样治疗方案的II瀏尿病患者。另外冷并胰岛素抵抗者的血小板黏附和聚集功能増强，血小板活化过程不能被随即发生的纤溶过程所对抗，最终导致血管闭塞和血栓性疾病发生。此外，高

5、脂血症患者在控制血脂后,ADP诱导的血小板聚集能力下降，血小板生存时间延长。尿毒症患者和接受透析治疗者的GP表达杲常，血小板反应増强，从而加速动脉粥样硬化病变。治疗原发性血小板功能界常的治疗用药主要为阿司匹林、低分了量肝索、华法林和长期低剂量普通肝索。H前对于GP基因多态性的治疗,主要是给予高危患者GPUb/llla受体牯抗剂。对丁•继发性血小板功能界常的治疗，应针对各种原发病特点，进行早期、足量抗栓商物治疗。治疗过程屮须根据血小板功能评佔结果指导抗栓治疗，评价抗栓疗效。对丁-血小板功能异常的ACS患者，均应给予肝索抗凝"低分子量肝素的抗栓效果优丁•普通肝素,并且不需监测凝血指

6、标，可作为首选治疗药物。然而，对于接受溶栓治疗或经皮冠脉介入术的患者，推荐应用普通肝素。应用华法林预防血栓适用于大面积询壁心梗、严重心力衰竭、存在心脏血栓或冇血栓栓塞病史的高危患者。急性肢体缺血者应立即接受普通肝索全身抗凝治疗，此后需长期服用华法林，但对于慢性肢体缺血和慢性稳定性冠心病患者•，不推荐任何抗凝治疗。华法林预防房颤患者发生卒屮的效果较阿司匹林好购作为首选。对丁-缺血性脑卒中思者，可考虑应用辽接凝血酶抑制剂如水蛭索和比伐卢定，不推荐肝素治疗。应对抗栓药物抵抗一些血小板界常患者在接受阿司匹林利氯毗格雷后仍发生了血栓性事件，表现为阿司匹林和氯毗格雷抵抗。阿司匹林抵抗原因可

7、能与约物剂量不足、环氧合酶(COX)-l多态性、COX-2抑制不足和GPIIb/llla受体多态性等有关。给予高危患者负荷剂虽阿司匹林，并不间断给药保持药物浓度维持稳态是对抗-•过性血小板功能亢进和数屋増多的策略之/一。对于COX-2表达増加的患者,应使用选择性COX-2抑制剂。此外，联合应用不同作用机制的抗血小板药物也町増强抗栓效果，如对ACS患者或接受冠状动脉支架置入术的患者严J联合应用氯毗格雷和阿司匹林。对于发生急性心血管半件或者血栓负荷较重者，可加用静脉GPUb/IIIa受体拮抗剂。